Содержание

Что это пролонгирование договора

Пролонгирование (пролонгация) – это финансовый термин, обозначает это продление срока действия какого-либо документа.

 

В данной статье рассмотрим, что такое пролонгирование договора и как оформить пролонгирование.

 

 

Что такое пролонгирование (пролонгация) договора

 

Пролонгирование договора это – продление сроков действия договора. Также это мероприятия, цель которых направляется на увеличение сроков действия договоров.

 

По законодательству существует 2 формы таких процессов:

  1. Автоматическая.
  2. Неавтоматическая.

Если действует первая категория, то продление осуществляется согласно закону. В таких случаях не нужно согласие сторон. А вторая категория, неавтоматическая пролонгация – это целый комплекс мероприятий для продления действия документа на какой-то определенный срок и только с согласия всех сторон договора. Все необходимые операции нужно выполнять пока не наступил срок окончания действия документа.

 

 

Условия пролонгации

 

Пролонгация может осуществляться при исполнении нескольких условий:

  1. Заключение и составление специального дополнительного соглашения. По-другому это называется протокол. В таком документе обычно указывается перечень важных вещей. Самое важное – это, конечно же, срок пролонгирования договора.
  2. Когда составляется основное соглашение, обязательно необходимо предусмотреть продление действия документа. Это происходит с помощью включения особенного условия в текст документа, о том, что оно автоматическое. Но все равно нужно учитывать, что пролонгация будет автоматической на продолжительное время, которое указано в договоре.

 

 

Как оформить пролонгирование

 

Чтобы договор был продлен автоматически необходимо при заключении сделки в иных условиях, написать, что договор может быть продлен на неопределенный срок. Это в случае, если не было желания ни у кого завершать сотрудничество.

 

Обязательно необходимо указывать срок пролонгации договора, но не стоит делать его большим, обычно делается срок около года. Но в любом случае, любая сторона сможет расторгнуть соглашение  с помощью подачи заявления.

 

Есть и другой способ продлить договор – это дополнительное соглашение о пролонгировании. Его нужно делать до окончания срока документа. Соглашение можно составить в произвольном виде, но с указанием срока, реквизитов, поправок и прочего.

 

Такое соглашение, как и договор, подписывается обеими сторонами, ставится печать организации. Документ делается в 2 экземплярах. Дополнительное соглашение подшивается к настоящему договору. Оно имеет тоже юридическую силу. В действие оно вступает, когда в основном договоре заканчивается срок. Следует учитывать и другие условия, потому что они могут также вступить в силу после действия основного договора.

 

Что такое пролонгация вклада?

Услуга пролонгации очень выгодна для ленивых клиентов: вы сидите дома, а банк продлевает вклад на прежних условиях.

Пролонгация вклада бывает двух видов – автоматическая и неавтоматическая. Автоматическая пролонгация происходит, когда вы не требуете возврата денег в сроки, установленные действующим договором. Банк осуществляет её самостоятельно. Это является несомненным преимуществом договора, потому как существенно экономит время обеих сторон. При автоматической пролонгации процентная ставка по вкладу устанавливается в соответствии с действующими на момент продления ставками банка. Депозит продлевается на срок, указанный в договоре, либо на первоначальный срок. Дополнительные условия (например, возможность пополнения или капитализация процентов) остаются неизменными после пролонгации.

Препятствия на пути

Если банк поменял процентные ставки по вашему вкладу, то после продления вклад будет действовать уже по новым тарифам. Однако в течение одного периода пролонгации ставка меняться не должна. В ваших интересах следить за изменением ставок и выбирать наиболее выгодные условия.

Конечно, в договоре оговорено: в случае изменения процентной ставки по вкладу или исключения его из продуктовой линейки банк обязан проинформировать об этом клиента. Сообщения такого рода невыгодны банку, поэтому он не будет тратить много сил и времени на то, чтобы донести информацию до клиента – в лучшем случае пошлёт одно SMS или письмо на электронную почту, которое вы можете не заметить. Вот почему стоит периодически проявлять интерес к своим вложениям – узнавать о текущих ставках банка по депозитам в сети или по телефону.

Будьте внимательны: если на дату окончания действия договора ваш вклад уже исключен из предложения, банк имеет право продлить договор на условиях вклада до востребования. При этом ваша процентная ставка может уменьшиться, например, с 9% до 0,1% годовых. Об этом говорится и в пункте 4 статьи 842 ГК РФ.

Меры предосторожности

Перед тем, как посетить банк для закрытия вклада, желательно позвонить в отделение и предупредить об этом сотрудников банка. Для выплаты наличных необходимо, чтобы в кассе на момент вашего визита находилась нужная сумма. Если же вы все-таки опоздали, и договор вклада уже продлен, банк, скорее всего, предложит вам составить заявление о его расторжении.

В каждом договоре вклада прописано количество возможных пролонгаций либо условие автоматической пролонгации на неограниченное количество равных сроков.

При автоматической пролонгации следует помнить, что следующий срок депозита начинается со дня, следующего за днём окончания предыдущего срока – это важно, если вы не хотите забрать средства из банка вовремя, до автоматического продления договора. Проценты за очередной срок должны начисляться на сумму вклада вместе с доходом, исчисленным за предыдущий срок, при условии, что доход вкладчиком не был получен.

По второму кругу

Не все депозитные счета можно автоматически пролонгировать. Если вкладом предусмотрена автоматическая пролонгация, то от неё можно отказаться.

Чтобы вновь открыть депозит, необходимо прийти в отделение банка с паспортом или иным документом, удостоверяющим личность, и заключить новый договор. Также для открытия вклада можно воспользоваться системой интернет-банкинга.

Если у вас нет возможности пролонгировать вклад самостоятельно, это могут сделать ваши родственники или иные доверенные лица. Главное требование к лицу, представляющему ваши интересы, – это доверенность на распоряжение денежными средствами, размещёнными на депозите. Заверить доверенность можно у нотариуса, либо бесплатно – в самом банке.

Совет Сравни.ру: В периоды снижения доходности по вкладам вам будет очень выгодна опция автоматической пролонгации депозита. Если на рынке тенденция к росту ставок, то от данной услуги лучше отказаться.

Пролонгирование договора страхования – отзыв о СберБанке от «cuska»

Мы с супругой в апреле 2015 года оформили ипотечный кредит по ставке 14.771% годовых. Помимо ипотечного договора пришлось оформить страхование жизни и страхование имущества — 1% от остатка по кредиту (либо увеличение процентной ставки), это обязательные условия прописанные в договоре по ипотеке. По истечению года, жена заранее обратилась в отделение Сбербанка, где была оформлена ипотека, с просьбой пролонгировать все документы по страхованию. В итоге менеджер банка не переоформила страхование жизни, из-за чего пришлось разбираться с данной проблемой и уплачивать неустойку, а самое интересное сумма по кредиту продолжала расти с каждым днем. (платеж с 24 тыс увеличился до 32 тыс). В дальнейшем разбирательстве оказалось, что якобы мы не предоставили договор по страхованию имущества, который был оформлен в самом Сбербанке на дочку. Встал вопрос, о том, куда мы должны были принести договор, если он заключен с ОАО Сбербанк-страхование, выяснилось, что менеджеры забыли прикрепить его у себя в программе. Ошибки исправили, суммы вернули на место, извинений так и не поступило!

В этом году супругу предупредил, что идем пролонгировать договоры страхований вместе, а то вдруг опять возникнет подобная ситуация. Оказался прав! При обращении в этот же банк у нас возникли проблемы с расчетом суммы договора страхования имущества, которая заметно превысила 1% от остатка по согласованному графику платежей. Указав на данное различие, менеджер ответила, что у нее все расчеты производит программа, показывает правильный остаток на сегодняшний день, как при досрочном погашении кредита.  И они всем так переоформляют страховки. По ее словам договор можно оформить только на дату обращения. Пытаясь объяснить, что они не правы: при чем тут досрочное погашение и зачем мне нужно два действующих договора, один из которых еще продолжает действовать, а другой вступит в действие сегодняшнего дня!? Объяснить специалист так и не смог, посоветовав обратиться в тот день, когда договор страхования имущества закончится.

В просьбе пригласить старшего или другого компетентного сотрудника нам было отказано по причине, того что в 18 ч конец рабочего дня и никого нет на месте (хочу отметить, что это центральный офис нашего города, который работает до 19:30). На следующий день, предварительно, позвонив в другой город знакомым специалистам Сбербанка, убедившись что мы правы, снова отправились в это отделение, только уже в первой половине дня, с надеждой застать на рабочем месте компетентных сотрудников. На этот раз, ссылаясь на документы прошлого года, где сумма договора соответствует остатку по графику платежей, обратились к другому менеджеру, который продолжал убеждать нас в том, что у них программа рассчитывает верно! Пригласить старшего или его заместителя нам снова отказали по такой же причине. Связаться с технической поддержкой не удалось, сославшись на Московское время. Хотя насколько известно у Сбербанка есть круглосуточная поддержка. Дабы не столкнуться с подобной ситуацией поехали в другой город к знакомым специалистам, где было все сделано в максимально короткое время, со всеми разъяснениями.

В итоге затрачено столько сил, нервов, времени и средств, а процентная ставка с таким обслуживанием остается неизменной и завышенной. Такое ощущение, что Сбербанк делает все, чтобы получить сверхприбыль и подталкивает своих клиентов на нарушение договоров. Хотя сами не соблюдают обязанности и остаются безнаказанными! Будьте внимательнее!

Принципы направления в НИИ ОММ беременных и гинекологических больных (включая ЭКО) по программе ВМП

7

02.00.001

Комплексное лечение при привычном невынашивании беременности, вызванном тромбофилическими мутациями, АФС-синдромом, резус – сенсибилизацией, истмико-цервикальной недостаточностью с применением химиотерапевтических, экстракорпоральных, генно-инженерных биологических, цитогенетических, молекулярно-генетических и иммуногенетических методов коррекции

О36.0
О36.1

Привычный выкидыш, сопровождающийся резус иммунизацией

Поликомпонентная терапия, направленная на пролонгирование беременности и снижение тяжести резус иммунизации

О34.3

Привычный выкидыш, обусловленный истмико-цервикальной недостаточностью с пролабированием плодного пузыря в цервикальный канал и/или влагалище в сроках до 28 недель беременности

Хирургическое лечение в сочетании с поликомпонентной терапией, направленной на пролонгирование беременности

О28.0

Привычный выкидыш, обусловленный сочетанной тромбофилией (антифосфолипидный синдром и врожденная тромбофилия) с гибелью плода или тромбозом при предыдущей беременности.

Поликомпонентная терапия, направленная на пролонгирование беременности

8

02.00.002

Комплексное лечение плацентарной недостаточности, сопровождающейся задержкой роста плода, с применением цитогенетических, молекулярно-генетических и иммуногенетических методов диагностики, дистанционного мониторинга состояния плода, в сочетании с методами экстракорпорального воздействия на кровь

О36.5
О43.1
О43.8
О43.9

Плацентарная недостаточность, сопровождающаяся задержкой роста плода и подтвержденная ультразвуковыми методами обследования и допплерометрией, обусловленная иммунологическими, эндокринными нарушениями, инфекционным процессом, экстрагенитальной патологией

Поликомпонентная терапия, направленная на пролонгирование беременности и коррекцию состояния фето-плацентарного комплекса

9

02.00.003

Лечение преэклампсии в сроке до 34 недели беременности с применением химиотерапевтических, биологических препаратов, эфферентных методов терапии

О11
О12
О12.2
О13
О14

Преэклампсия у беременной на сроке до 34 недель беременности

Поликомпонентная терапия, направленная на пролонгирование беременности и профилактику дисстрес-синдрома плода

10

02.01.004

 Экстракорпоральное оплодотворение при бесплодии, культивирование и перенос эмбриона в полость матки, включая интрацитоплазматическое введение сперматозоида

N97.1
N97.0
N97.9
N97.4
Z31.3

Пациенты с бесплодием, обусловленным трубно-перитонеальным фактором, с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, эндокринными нарушениями и мужским бесплодием.

Комплексное многокомпонентное лечение

11

02.00.005

Комплексное лечение фето-фетального синдрома, гемолитической болезни плода, синдрома фето-аморфуса, асцита, гидронефроза почек, гидроторакса, гидроцефалии, клапана задней уретры у плода, с применением фетальной хирургии, включая лазерную коагуляцию анастомозов; внутриутробное переливание крови плоду и др. пункционные методы лечения

О43.0
О31.2
О31.8
P02.3

Монохориальная двойня с синдромом фето-фетальной трансфузии

Хирургическое лечение в сочетании с поликомпонентной терапией, направленной на пролонгирование беременности

О36.2
О36.0
P00.2
P60
P61.8
Р56.0
Р56.9
Р83.2

Водянка плода (асцит, гидроторакс)

Хирургическое лечение в сочетании с поликомпонентной терапией, направленной на пролонгировани е беременности

О35.9
Q33.0
О36.2
Q62
Q64.2
Q03

Пороки развития плода, требующие антенатального лечения в виде пункционных методик с возможностью дренирования (гидронефроз почек, гидроцефалия, клапан задней уретры)

Хирургическое лечение в сочетании с поликомпонентной терапией, направленной на пролонгирование беременности

12

02.00.006

Хирургическое органосохраняющее и реконструктивно-пластическое лечение женщин с гигантскими опухолями гениталий, распространенными формами эндометриоза с вовлечением крестцово-маточных связок, смежных органов малого таза и др. органов брюшной полости с использованием лапароскопического и комбинированного доступа.

D26
D26.7
D27
D28
D25

Доброкачественная опухоль шейки матки, а также гигантская (от 8 см и более) доброкачественная опухоль яичника, вульвы у женщин репродуктивного возраста.
Гигантская миома матки у женщин репродуктивного возраста.

Хирургическое органосохраняющее лечение

N80

Наружный эндометриоз, распространенная форма с вовлечением в патологический процесс крестцово-маточных связок и/или органов брюшной полости и малого таза.

Хирургическое органосохраняющее лечение

13

02.00.007

Хирургическое органосохраняющее лечение беременных с миомой матки, доброкачественными опухолевыми заболеваниями яичников и др. опухолевыми заболеваниями гениталий с применением реконструктивно– пластических операций.

D25
D25.1
D25.2
D25.9
О34.1
О34.4
D26
D26.7
D26.9
D28.2
D28.9
D28.7

Беременность в сроках 16-22 недели, осложненная миомой матки, требующей хирургического лечения (узлы миомы больших размеров, шеечное расположение узлов или другой локализации, или с нарушением кровообращения в узле, или быстрорастущей миомой)

Хирургическое лечение в сочетании с поликомпонентной терапией, направленной на пролонгирование беременности

D27

Беременность в сроках 16-22 недели, осложненная опухолью яичников

Хирургическое лечение в сочетании с поликомпонентной терапией, направленной на пролонгирование беременности

D28.0
D28.1
О34.6
О34.7

Беременность в сроках 16-22 недели, осложненная опухолью влагалища, промежности

Хирургическое лечение в сочетании с поликомпонентной терапией, направленной на пролонгирование беременности связочного аппарата гениталий

14

02.00.008

Хирургическое органосохраняющее лечение женщин с пороками развития гениталий и мочевыделительной системы, включая лапароскопическую сальпинго-стоматопластику, ретроградную гистерорезектоскопию, операции влагалищным доступом с лапароскопической ассистенцией, реконструкцию влагалища с использованием синтетических имплантатов, кольпопоэза.

Q50
Q50.1-6
Q51
Q51.0-6
Q51.8
Q51.9
Q52
Q52.0-9
Q56
Q56.0-4
Q43.7

Врожденные аномалии (пороки развития) тела и шейки матки, в том числе с удвоением тела матки и шейки матки с двурогой маткой, с агенезией и аплазией шейки; с врожденным ректовагинальным и уретровагинальным свищом, урогенитальным синусом, с врожденной аномалией клитора, с врожденными аномалиями вульвы и атопическим расположением половых органов

Хирургическое органосохраняющее лечение

Врожденное отсутствие влагалища; замкнутое рудиментарное влагалище при удвоении матки и влагалища

Комплексное многокомпонентное лечение

Женский псевдогермафродитизм, неопределенность пола

Хирургическое лечение.

Хирургическое лечение в сочетании с поликомпонентной терапией.

15

02.00.009

Хирургическое органосохраняющее лечение женщин с несостоятельностью мышц тазового дна, опущением и выпадением органов малого таза, а также в сочетании со стрессовым недержанием мочи, соединительно-тканными заболеваниями, включая реконструктивно – пластические операции: сакровагинопексию с лапароскопической ассистенцией, оперативные вмешательства с использованием сетчатых протезов

N81
N88.4
N88.1

Цистоцеле, неполное и полное матки и стенок влагалища, ректоцеле, гипертрофия и элонгация шейки матки у пациенток репродуктивного возраста.

Хирургическое лечение

N99.3

Выпадение стенок влагалища после экстирпации матки

Хирургическое лечение

N39.4

Стрессовое недержанием мочи в сочетании с опущением и/или выпадением органов малого таза

Хирургическое лечение

16

02.00.010

Комплексная терапия при задержке полового созревания у женщин, подтвержденная молекулярно- и иммуно- генетическими методами, включающая гормональные, иммунологические, физические и малоинвазивные хирургические методы лечения

Е23.0
Е28.3
E30.0
E30.9
Е34.5
Е89.3
Q50.0
Q87.1
Q96
Q96.1-4
Q96.8
Q96.9
Q97.2
Q97.3
Q97.8
Q97.9
Q99.0
Q99.1

Задержка полового созревания, обусловленная первичным эстрогенным дефицитом, в том числе при наличии мужской (Y) хромосомы в кариотипе

Хирургическое лечение в сочетании с поликомпонентной терапией

17

02.00.011

Неинвазивное и малоинвазивное хирургическое органосохраняющее лечение женщин с миомой матки, аденомиозом (узловой формой) с применением реконструктивно-пластических операций, эмболизации маточных артерий и УЗ-абляции под МРТ-контролем.

D25
D25.0
D25.1
D25.2
D25.9
N80.0

Лейомиома матки, требующая хирургического лечения, узловая форма аденомиоза

Хирургическое лечение

Нехирургическое лечение

Рентгенохирургическое лечение

18

02.02.012

Хирургические лечение женщин с распространенным эндометриозом, пороками развития и опухолями гениталий, пролапсом гениталий с использованием робототехники

D26.0
D26.7
D27
D28
N80
N80.0-9
Q51
Q51.0
Q51.1-51.9
Q56.2
Q56.4
Q56.6
N81
N99.3
N39.4
Q96.3
Q97.3
Q99.0
Е 34.5
Е30.0
Е30.9
 

Доброкачественная опухоль шейки матки, яичников, вульвы у женщин репродуктивного возраста.
Гигантская миома матки у женщин репродуктивного возраста.
Наружный эндометриоз, распространенная форма с вовлечением в патологический процесс крестцово-маточных связок, смежных органов малого таза и других органов брюшной полости.
Врожденные аномалии (пороки развития) тела и шейки матки, в том числе с удвоением тела матки, с удвоением шейки матки, с двурогой маткой, с агенезией и аплазией шейки; с врожденным ректовагинальным и уретровагинальным свищом, урогенитальным синусом, с врожденной аномалией клитора, с врожденными аномалиями вульвы и атопическим расположением половых органов.
Врожденное отсутствие влагалища; замкнутое рудиментарное влагалище при удвоении матки и влагалища.
Пациенты с выпадением стенок и купола влагалища после экстирпации матки.
Пациенты с опущением и выпадением гениталий в сочетании со стрессовым недержанием мочи.
Интрамуральная и субсерозная лейомиома матки, требующая хирургического лечения.
Опущение и выпадение гениталий у женщин репродуктивного возраста.

Хирургическое лечение

В России создана система пролонгированной психологической помощи пострадавшим от ЧС — Общество

МОСКВА, 17 сентября. /ТАСС/. Система пролонгированной психологической помощи пострадавшим от чрезвычайных ситуаций создана в России, но она нуждается в улучшении. Об этом в интервью ТАСС сообщила директор Центра экстренной психологической помощи (ЦЭПП) МЧС России Юлия Шойгу.

По ее словам, недостаточно просто приехать на место чрезвычайной ситуации и оказать помощь на этапе аварийно-спасательных работ и ликвидации последствий ЧС, потому что людям, потерявшим своих близких, пострадавшим от катастрофы, может и в дальнейшем понадобиться психологическая поддержка.

«Мы выстроили взаимодействие с психологическими региональными службами, муниципальными службами, кризисными центрами на местах. Сейчас в каждом регионе определены центры, которые занимаются оказанием пролонгированной помощи в случае чрезвычайных ситуаций, прописан регламент нашего взаимодействия, каким образом мы передаем ситуацию из ведения психологов МЧС в ведение гражданских специалистов, — рассказала Шойгу. — В целом можно сказать, что система пролонгированной помощи существует, она работает».

По ее мнению, это направление еще нуждается в развитии, так как пока не все проблемы решены. «Центры [оказания такой помощи] неравномерно представлены на территории нашей страны, специалисты, которые могут и готовы работать с тяжелыми последствиями бедствий и катастроф, имеют разный уровень подготовки. Но постепенно он повышается, формулируются и требования в этой области деятельности», — пояснила руководитель центра. Вместе с тем она обратила внимание на то, что и такая помощь должна быть ограничена по времени. «Задача психологов не сопровождать людей всю жизнь, а все-таки сделать так, чтобы они в какой-то момент перестали нуждаться в помощи специалистов и вернулись к нормальной жизни. Я противник создания многолетних, очень долгих программ. Пролонгированные программы нужны, но при их формировании необходимо понимание, какую задачу и за какой период необходимо решить», — отметила Юлия Шойгу.

Она считает, что большое значение имеет своевременность оказания психологической помощи в первые часы во время крупных катастроф. «Как показал многолетний опыт, чем раньше оказывается психологическая помощь, тем больше шансов у человека пережить трагедию. Переживание — это важный, необходимый процесс, но драму можно пережить, а можно и не пережить. Поэтому, чем раньше человеку будет оказана помощь, тем больше шансов у него вернуться к нормальной счастливой жизни», — сказала она.

Пролонгирование беременности при ранней преэклампсии путем применения режима искусственной вентиляции легких постоянным положительным давлением в комплексе интенсивной терапии

1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 2) ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия

Актуальность. Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) и феномен раннего экспираторного закрытия дыхательных путей (РЭЗДП) провоцируют прогрессирование гипоксии и оксидативный стресс, которые будут приводить к прогрессированию преэклампсии (ПЭ). В то же время ПЭ усугубляет течение этих патологий или провоцирует их возникновение. С целью разрыва порочного патогенетического круга необходимо нивелировать проявления СОАС и РЭЗДП. Наиболее эффективным методом в лечении данных феноменов является режим искусственной вентиляции легких постоянным положительным давлением (CPAP-терапия).
Описание клинического наблюдения. Пациентка Д., 38 лет, поступила в НМИЦ АГиП им. В.И. Кулакова с ранней ПЭ. Учитывая недоношенный срок (30 недель), беременность решено было пролонгировать. Индекс массы тела (ИМТ) составлял 31,1 кг/м2. Пациентка также предъявляла жалобы на дневную сонливость, со стороны мужа – жалобы на храп. Выполнена респираторная полиграфия с компьютерной пульсоксиметрией, выявлена средняя степень тяжести СОАС. Начата CPAP-терапия каждую ночь до родоразрешения. В течение терапии отмечали улучшение газового состава крови, стабилизировалась антигипертензивная терапия, а также не отмечалось ухудшения клинико-лабораторных показателей. В итоге беременность удалось пролонгировать на 7 дней; показанием для родоразрешения стало ухудшение маточно-плацентарного кровотока. Выписана в удовлетворительном состоянии на 11-е сутки после родоразрешения.
Заключение. Специалистам, работающим с беременными, необходимо знать о такой распространенной патологии, как СОАС, и быть настороженными в отношении пациентов, имеющих характерные жалобы, а также высокий ИМТ, и, в случае необходимости, вовремя проводить скрининг СОАС и начинать соответствующую терапию.

преэклампсия

пролонгирование беременности с ранней преэклампсией

гипертензивные расстройства во время беременности

артериальная гипертензия

синдром обструктивного сонного апноэ

раннее экспираторное закрытие дыхательных путей

режим искусственной вентиляции легких постоянным положительным давлением (СPAP-терапия)

респираторная терапия

газы крови

  1. Здравоохранение в России. 2017: Стат.сб./Росстат. М.,2017. 170 с.

  2. Серов В.Н., Сухих Г.Т., Баранов И.И., Пырегов А.В., Тютюнник В.Л., Шмаков Р.Г. Неотложные состояния в акушерстве: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 784 с.

  3. Abalos E., Cuesta C., Carroli G., Qureshi Z., Widmer M., Vogel J.P., Souza J.P.; WHO Multicountry Survey on Maternal and Newborn Health Research Network. Pre-eclampsia, eclampsia and adverse maternal and perinatal outcomes: a secondary analysis of the World Health Organization Multicountry Survey on Maternal and Newborn Health. BJOG. 2014; 121 Suppl 1: 14–24. doi: 10.1111/1471-0528.12629
  4. Stoll B.J., Hansen N.I., Bell E.F., Shankaran S., Laptook A.R., Walsh M.C., Hale E.C.,Newman N.S., Schibler K., Carlo W.A., Kennedy K.A., Poindexter B.B., Finer N.N., Ehrenkranz R.A., Duara S., Sánchez P.J., O’Shea T.M., Goldberg R.N., Van Meurs K.P., Faix R.G., Phelps D.L., Frantz I.D. 3rd, Watterberg K.L., Saha S., Das A., Higgins R.D.; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network.Neonatal outcomes of extremely preterm infants from the NICHD Neonatal Research Network Pediatrics. 2010; 126(3): 443–56. doi: 10.1542/peds.2009-2959
  5. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации. (Протокол лечения). Москва, 2016.

  6. Brown M.A., Magee L.A., Kenny L.C., Karumanchi S.A., McCarthy F.P., Saito S., Hall D.R., Warren C.E., Adoyi G., Ishaku S.; International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP). The hypertensive disorders of pregnancy: ISSHP classification, diag-nosis & management recommendations for international practice. Pregnancy Hypertens. 2018; 23: pii: S2210-7789(18)30126-0. doi: 10.1016/j.preghy.2018.05.004.
  7. Калачин К.А., Пырегов А.В., Шмаков Р.Г. Гестационное сонное апноэ. Связь беременности и преэклампсии с синдромом обструктивного апноэ сна. Альманах клинической медицины. 2019; 47(3): 266–75.

  8. Kario K. Obstructive sleep apnea syndrome and hypertension: ambulatory blood pressure. Hypertens Res. 2009; 32(6): 428–32. doi: 10.1038/hr.2009.56.
  9. Рунихина Н.К., Голубева О.А. Артериальная гипертония у женщин. Особенности лечения: роль бета-адреноблокаторов. Гинекология. 2012; 14(2): 42–8.

  10. Бузунов Р.В., Пальман А.Д., Мельников А.Ю., Авербух В.М., Мадаева И.М., Куликов А.Н. Диагностика и лечение синдрома обструктивного апноэ сна у взрослых. Рекомендации российского общества сомнологов. Эффективная фармакотерапия. 2018; 35: 34–45.

  11. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R., et al. The seventh report of the joint national committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure: The JNC 7 report. JAMA. 2003; 289: 2560–72. doi:10.1001/jama.289.19.2560

Поступила 01.10.2019

Принята в печать 04.10.2019

Калачин Константин Александрович, врач отделения анестезиологии и реанимации, ассистент кафедры анестезиологии и реаниматологии,
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. 
Тел.: +7 (495)438-77-77. E-mail: [email protected]. ORCID.org/0000-0002-3240-3715
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Пырегов Алексей Викторович, д.м.н., доцент, заведующий отделением анестезиологии и реанимации, заведующий кафедрой анестезиологии и реаниматологии,
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7 (495)438-77-77. E-mail: [email protected]. ORCID.org/0000-0001-8382-9671
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Шмаков Роман Георгиевич, д.м.н., профессор РАН, директор института акушерства ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7 (495)438-72-00. E-mail: [email protected].
ORCID.org/0000-0002-2206-1002.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ломова Наталья Анатольевна, к.м.н., научный сотрудник акушерского отделения ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. 
Тел.: +7 (495)438-72-00. E-mail: [email protected]. ORCID.org 0000-0002-6090-586Х.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Бычкова Мария Сергеевна, студентка 5-го курса лечебного факультета ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет
им. Н.И. Пирогова» Минздрава России. Тел.: +7 (495)4340543. E-mail: [email protected].
Адрес: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.

Для цитирования: Калачин К.А., Пырегов А.В., Шмаков Р.Г., Ломова Н.А., Бычкова М.С. Пролонгирование беременности при ранней преэклампсии путем применения режима искусственной вентиляции легких постоянным положительным давлением в комплексе интенсивной терапии.
Акушерство и гинекология. 2019; 12: 202-6.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.12.202-206

Как пролонгировать (продлить) договор безвозмездного пользования?

Вопрос: Как пролонгировать (продлить) договор безвозмездного пользования?

Ответ: Если в договоре есть условие об автоматической пролонгации, то дополнительно для его продления оформлять ничего не нужно. Договор автоматически продлится на прежних условиях на тот же срок.

 

Пример условия об автоматической пролонгации

Если в течение месяца до окончания срока действия договора ни одна из сторон не заявила возражение о продлении срока его действия, он автоматически продлевается на один год на тех же условиях. Договор может автоматически продлеваться неограниченное количество раз.

 

Если автоматическая пролонгация не предусмотрена договором, то он все равно может быть возобновлен на прежних условиях, но на неопределенный срок. Это произойдет, если после истечения срока договора ссудополучатель продолжит пользоваться имуществом, а ссудодатель не будет против этого возражать (п. 2 ст. 621, п. 2 ст. 689 ГК РФ).

Кроме того, Вы можете продлить договор безвозмездного пользования по соглашению сторон. Для этого нужно заключить дополнительное соглашение к договору о его продлении в той же форме, что и сам договор (п. 1 ст. 452 ГК РФ).

См. также:

·     Как составить дополнительное соглашение о продлении (пролонгации) договора

Как изменить договор по соглашению сторон

 

Продление договора нужно зарегистрировать, если объектом безвозмездного пользования является объект культурного наследия и договор был зарегистрирован (п. 2 ст. 609, п. 3 ст. 689, п. 2 ст. 164 ГК РФ).

См. также: Что такое пролонгация договора и как она происходит

 

Готовое решение: Как пролонгировать (продлить) договор безвозмездного пользования (КонсультантПлюс, 2019)

Продление

— Викисловарь

Английский [править]

Этимология [править]

из среднеанглийского extendacioun , из старофранцузского extension , из позднего латыни prōlongātiō , из prōlongātus , совершенного пассивного причастия латинского prōlongō , из prō + longus .

Существительное [править]

продление ( счетное и несчетное , множественное число продление )

  1. Акт продления.
  2. То, что было продлено; расширение.
Синонимы [править]
Переводы [править]

Ссылки [править]


Этимология [править]

Из старофранцузского продолжение , заимствовано из позднелатинского prōlongātiō, prōlongātiōnem , из prōlongātus , совершенное пассивное причастие латинского prōlongō , из prō + longus .

Произношение [править]

  • IPA (ключ) : / pʁɔ.lɔ̃.ɡa.sjɔ̃ /

Существительное [править]

продление f ( множественное число продление )

  1. расширение
  2. (спорт) сверхурочная работа, дополнительное время
Связанные термины [править]

Дополнительная литература [править]


Старофранцузский [править]

Этимология [править]

Заимствовано из поздней латыни prōlongātiō, prōlongātiōnem , из prōlongātus , совершенное пассивное причастие латыни prōlongō , из prō + longus .

Существительное [править]

продолжение f ( наклонное множественное число продление , именительный падеж единственного числа продолжение , именительный падеж множественного числа продолжений )

  1. продление

Удлинение интервала QT и Torsades de Pointes, вызванное лекарственными средствами

Дата публикации: декабрь 2010 г.

Удлинение интервала QT, вызванное лекарствами, и торсады Пуэнта — факты

Этой статье более пяти лет.Некоторый контент может не быть дольше быть актуальным.

Обновление предписания 31 (4): 27-29
Декабрь 2010 г.

Лицам, назначающим препараты, рекомендуется учитывать возможность лекарственно-индуцированного интервала QT. продление или Torsades de Pointes (TdP) у пациентов с новыми начавшиеся обмороки, сердцебиение, судороги или реанимационная остановка сердца.

удлинение интервала QT, суррогатный маркер риска развития TdP, является установленный побочный эффект антиаритмических препаратов класса I и класса III.Это также редкий побочный эффект широкого спектра некардиальных лекарств, в том числе: некоторые антибиотики, антигистаминные препараты, опиоидные анальгетики и дополнительные лекарства.

Что такое удлинение интервала QT?

Удлинение интервала QT является показателем отсроченной реполяризации желудочков. Излишний Удлинение интервала QT может предрасполагать миокард к развитию ранних постдеполяризации, которые, в свою очередь, могут вызвать повторную тахикардию например TdP.

Хотя связь между продолжительностью интервала QT и риском TdP до конца не изучен, скорректированный интервал QT (QT C ) > 500 мс 1 или увеличение QT C > 60 мс 2 обычно считается высокий риск TdP у отдельного пациента.

Таблица 1: Значения QTC для нормального и удлиненного интервала QT после коррекция по формуле Базетта 3

QT c значения по возрасту и полу (мс)
1-15 лет (мс) Взрослые мужчины (мс) Взрослые женщины (мс)
Нормальное <440 <430 <450
Граница 440-460 430-450 450-470
Продолжительный (верхний 1%)> 460> 450> 470

QT C = скорректированный интервал QT, который корректирует частоту сердечных сокращений.Его часто получают с использованием формулы Базетта (QT C = интервал QT / vR-R интервал), что может быть ненадежным при ЧСС <50 ударов в минуту или> 90 ударов в минуту.

Какие лекарства вызывают удлинение интервала QT / TdP?

Обновленная база данных лекарств, потенциально способных вызвать удлинение интервала QT / TdP, включая отдельный список лекарств, которых следует избегать пациентам с врожденными синдром удлиненного интервала QT, доступен в Интернете по адресу www.qtdrugs.org.

База данных, которую ведет Образовательный центр Аризоны. и Исследования в области терапии, группирует лекарства в соответствии с уровнем доказательства, подтверждающие связь с удлинением интервала QT / TdP (см. Таблицу 2 и Таблицу 3 ниже).

Таблица 2: Примеры несердечных лекарственных средств, которые обычно принято иметь риск удлинения интервала QT / TdP (см. www.qtdrugs.org для полный список)

Антибактериальные Противорвотное / желудочное
агенты моторики
Антипсихотики Опиоидные анальгетики Антигистаминные препараты
Кларитромицин
Эритромицин
Хлорохин
Пентамидин
Домперидон
Цизаприд #
Галоперидол
Хлорпромазин
Метадон Терфенадин #

# эти лекарства были изъяты из обращения из-за риска удлинения интервала QT / TdP

Таблица 3: Примеры несердечных лекарственных средств, которые, возможно, являются связаны с риском удлинения интервала QT / TdP (см. www.qtdrugs.org для полный список)

Антибактериальные Противорвотные Нейролептики Антидепрессанты Противораковые
Азитромицин
Рокситромицин
Телитромицин
Моксифлоксацин
Амантадин
Ондансетрон
Доласетрон
Гранисетрон
Рисперидон
Кветиапин
Сертиндол
Зипразидон
Литий
Клозапин
Эсциталопрам
Венлафаксин
Тамоксифен
Нилотиниб
Лапатиниб


Каковы факторы риска лекарственного удлинения интервала QT / TdP?

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что необходимо учитывать дополнительные факторы риска. присутствует до того, как произойдет лекарственное удлинение QT / TdP.В большинстве сообщений случаев присутствовал как минимум один дополнительный фактор риска и в 70% случаев присутствовали два фактора риска. 1

Большинство факторов риска являются непрерывными переменными, например, риск от гипокалиемия усиливается при падении уровня калия.

Таблица 4: Факторы риска развития лекарственно-индуцированного QT пролонгация / TdP 1,4,5,6,7

Немодифицируемые факторы риска Потенциально изменяемые факторы риска
Женский пол (присутствует в 70% случаев) Гипокалиемия или тяжелая гипомагниемия
С возрастом Абсолютная или относительная брадикардия (включая недавнюю конверсию из AF)
Генетическая предрасположенность
  • Врожденный синдром удлиненного интервала QT
  • В семейном анамнезе внезапная смерть
  • История предшествующего удлинения интервала QT, вызванного лекарственными средствами
Лекарственные взаимодействия
  • Использование лекарств, удлиняющих интервал QT> 1
  • Лекарства, подавляющие метаболизм другого удлинителя интервала QT медицина
  • Лекарства, вызывающие нарушения электролитов или вызывающие почечная или печеночная дисфункция
Структурная болезнь сердца / дисфункция ЛЖ Голодание или ожирение
Нарушение выведения из-за болезни почек или печени Высокие концентрации препарата из-за передозировки или быстрого внутривенного введения

Что нужно сделать перед назначением лекарства, удлиняющего интервал QT?

  • Скрининг других факторов риска удлинения интервала QT, включая возможные лекарственные взаимодействия и электролитные нарушения.Исправьте любые изменяемые факторы риска.
  • Исходные ЭКГ следует выполнять пациентам с высоким риском или пациентам. прием более одного лекарства, удлиняющего интервал QT. Не продлевающий QT Если возможно, у таких пациентов следует рассмотреть возможность применения лекарств.
  • Не назначать лекарства, удлиняющие интервал QT, пациентам, уже получающим Антиаритмические препараты Класса I или Класса III.
  • Пациентам следует рекомендовать избегать употребления грейпфрутового сока, лакрица или любые дополнительные лекарства в дополнение к удлинению интервала QT медицина. 8

Какой мониторинг следует проводить?

  • Всем пациентам следует рекомендовать сообщать о симптомах аритмии. или любые состояния, которые могут привести к гипокалиемии или почечной дисфункции. 9,10
  • ЭКГ следует проводить всем пациентам с симптомами аритмии. и периодически у пациентов с высоким риском удлинения интервала QT / TdP.
  • Если есть факторы риска нарушения электролитного баланса, электролиты следует периодически измерять.Гипокалиемия или гипомагниемия должны быть исправленным.

Что делать, если происходит удлинение интервала QT?

  • Если удлинение интервала QT (т.е. QT> 500 мс или увеличение> 60 мс) или симптоматическое возникает аритмия, прием лекарства следует прекратить, если нет убедительных причины продолжить.
  • Следует обратиться за консультацией к кардиологу. Расследование при врожденном синдроме удлиненного интервала QT может быть целесообразным, особенно если QT C не может нормализоваться после прекращения приема лекарства.

Что делать, если происходит TdP?

9,11
  • Продолжительные эпизоды или нестабильные пациенты требуют кардиоверсии постоянного тока.
  • Следует немедленно ввести внутривенный сульфат магния.
  • Необходимо отменить подозреваемое лекарство и устранить любые электролитные нарушения. исправленный.
  • Следует рассмотреть возможность кардиостимуляции или инфузии изопреналина. огнеупорные корпуса.
Список литературы
  1. Ограбление EK и Раскин JN (2005). Лекарственная проаритмия и использование агентов, удлиняющих интервал QT: подсказки для клиницистов. Ритм сердца 2 (11): S1-S8.
  2. Барнс Б. Дж. И Холландс Дж. М. (2010). Аритмии, вызванные лекарствами. Crit Care Med 38 (6 приложений): S188-S197).
  3. Yap YG и Camm AJ (2003). Удлинение интервала QT, вызванное лекарственными средствами, и пуанты. Сердце 89: 1363-1372.
  4. Вискин С (1999). Синдромы удлиненного интервала QT и torsades de pointes. Ланцет 354; 1625-1633.
  5. Morissette P et al (2005). Синдром удлиненного интервала QT, вызванный лекарствами и пуанты. Канадский кардиологический журнал 21 (10): 857-864.
  6. Аль-Хатиб С.М. и др. (2003). Что следует знать клиницистам интервал QT. JAMA 289 (16): 2120-2127 .
  7. Fraley MA et al (2005).Ожирение и электрокардиограмма. Obesity Reviews 6: 275-281 .
  8. Личное общение. 18 ноября 2010 г. Кардиолог. Окленд.
  9. Gowda RM et al (2004). Torsade de pointes: клинические аспекты. Международный кардиологический журнал 96: 1-6.
  10. Роден DM (2005 г.). Продление интервала QT, вызванное лекарственными средствами. NEJM 350; 10: 1013-1022.
  11. Зипес и др. (2006).Рекомендации ACC / AHA / ESC по управлению пациентов с желудочковой аритмией и профилактика внезапных Сердечная смерть. Журнал Американского кардиологического колледжа 48 (5) e247-e346.

Продление — обзор | Темы ScienceDirect

14.2.1 Фаза инициации

Во время фазы инициации агрессивные вещества (хлориды, CO 2 ), которые могут депассировать сталь, проникают с поверхности в основную массу бетона.Фаза инициирования заканчивается в момент времени t d , когда сталь была депассивирована (рисунок 14.1). Продолжительность фазы инициирования зависит от глубины покрытия бетона, скорости проникновения агрессивных агентов и концентрации агрессивных веществ, необходимых для депассивации стали. Влияние бетонного покрытия очевидно, и все новые нормы проектирования определяют глубину покрытия в соответствии с ожидаемым классом окружающей среды (fib, 2013, стр. 9). Скорость проникновения агрессивных веществ зависит от качества бетонного покрытия (пористость, проницаемость) и от микроклиматических условий (смачивание, высыхание) на поверхности бетона.

Продлить фазу инициации можно с помощью дополнительных профилактических мер:

Уменьшить скорость проникновения депассивационных агентов (например, хлоридов) путем добавления в цемент реактивных связующих (например, доменного шлака, летучей золы). , микрокремнезем), которые уменьшают пористость гидратированной цементной матрицы, или за счет получения покрывающего бетона с низкой проницаемостью.

Увеличьте допустимую концентрацию депассивационных агентов, используя более стойкие к коррозии материалы для армирования, такие как стали с эпоксидным покрытием, нержавеющие стали или неметаллические материалы, применяя электрохимическую защиту (катодная защита) или используя защитные примеси (ингибиторы коррозии).

14.2.1.1 Депассивация за счет хлорид-ионов

Хлорид-ионы могут проникать в затвердевший бетон посредством различных механизмов переноса: диффузия ионов в водонасыщенный бетон (например, в подводных морских сооружениях), капиллярное всасывание в сухой или частично сухой бетон (быстрый перенос ионов хлора с водой за счет конвекции) или миграция ионов (под действием электрического поля). Диффузия хлорид-ионов происходит в водонасыщенном (погруженном) бетоне.Давно известно, что проникновение хлоридов более ограничено в цементном тесте и бетоне с низким водоцементным соотношением (w / c) (Page et al., 1981). Более того, бетоны с химически активными связующими (летучая зола, доменный шлак, микрокремнезем) могут иметь эффективные коэффициенты диффузии хлоридов почти на порядок ниже, чем у обычного портландцемента Browne (1980). Исследования Rasheeduzzafar and Mukarram, 1987, посвященные времени до начала коррозии, показывают, что сульфатостойкий (низкий C 3 A) цемент с низкой связывающей способностью для хлоридов ускоряет начало коррозии.

Для депассивации стали непосредственно важны только свободные хлориды в пористом растворе бетона. Хлорид-ионы, проникая в затвердевший бетон, могут физически и химически связываться в системе пор бетона. Таким образом, свободна лишь часть от общего содержания хлоридов (растворимых в кислоте). Количество связанных хлоридов (по отношению к массе бетона) зависит от содержания хлоридов, типа и содержания цемента, пористости и распределения пор по размерам, а также от pH раствора пор.Концентрация гидроксида (т. Е. PH порового раствора) оказывает значительное влияние на связывание хлоридов, поскольку гидроксиды конкурируют с ионами хлора за участки связывания (Tritthardt, 1989; Tang and Nilsson, 1993). С чувствительным к хлоридам сенсорным элементом для использования в цементном тесте и растворе концентрацию свободного хлорида в поровом растворе можно измерить неразрушающим методом (Angst et al., 2010; Elsener et al., 2003).

Электрохимически условие депассивации стали под действием хлоридов: E corr > E L ; депассивация и последующая точечная коррозия происходит, когда потенциал точечной коррозии E L становится ниже, чем потенциал коррозии, E corr , арматуры (Elsener, 2000; Bertolini et al., 2013). На практике потенциал коррозии (пассивной) стали будет иметь более или менее постоянное значение в зависимости от pH и содержания кислорода в поровом растворе. Для достижения условий депассивации потенциал питтинга E L должен уменьшиться. Это происходит, когда концентрация хлоридов на поверхности арматурного стержня увеличивается. Лабораторные эксперименты подтвердили, что время, необходимое для достижения депассивации, не является постоянной величиной, а распределяется вокруг среднего значения (Breit, 1998; Zimmermann et al., 2000; Фанкель, 1998).

В практике гражданского строительства часто сообщается о так называемом «критическом содержании хлоридов» для точечной коррозии. Часто упоминаемое значение 0,4% хлоридов на вес цемента основано на результатах экспериментов Richartz (1996) по связыванию хлоридов. Обзор Angst et al. (2009) по пороговым значениям хлоридов показывает большой разброс в литературных результатах. Универсального «критического содержания хлоридов» для точечной коррозии не может существовать, среди прочего, потому что каждая критическая концентрация хлоридов связана с определенным потенциалом коррозии: как в лабораторных образцах, так и в конструкциях, pH порового раствора, влажность бетона и, следовательно, Ожидается, что потенциал коррозии будет значительно изменяться.

14.2.1.2 Депассивация из-за карбонизации

pH бетона может измениться из-за попадания кислот из окружающей среды, в основном CO 2 из воздуха и кислотных дождей. Карбонизация приводит к нейтрализации щелочного порового раствора бетона и требует как CO 2 , так и воды. Как только pH армирования приближается к нейтральному, сталь становится депассивированной (ACI, 1996). Время до депассивации арматурной стали зависит от общего количества присутствующих щелочных продуктов гидратации и от наличия CO 2 и воды.Общее количество CO 2 , необходимое для нейтрализации бетона на определенную глубину, связано с количеством щелочных продуктов гидратации цемента в бетоне. В бетонах с более высоким содержанием цемента и с типами цемента, которые не потребляют Ca (OH) 2 , например, в результате пуццолановых реакций, фронт карбонизации проникает в бетон медленнее (Hobbs, 1994).

Скорость карбонизации также зависит от проницаемости бетона для CO 2 . Условия окружающей среды определяют содержание влаги в бетоне в зоне покрытия и, в свою очередь, содержание влаги определяет степень насыщения пор и, следовательно, их проницаемость для газов, таких как CO 2 .Эксперименты показали, что скорость карбонизации наиболее высока при относительной влажности (RH) 60–70% (Wierig, 1984). При таких постоянных микроклиматических условиях скорость проникновения фронта карбонизации может быть аппроксимирована квадратным корнем из закона времени как в контролируемых лабораторных условиях (20 ° C и относительная влажность 65%), так и в условиях естественного воздействия, защищенных от дождя. В условиях циклического увлажнения и сушки обычно наблюдается небольшая глубина карбонизации. Это связано с временным гистерезисом смачивания (быстрое поглощение воды порами из-за капиллярного всасывания) и высыхания (относительно медленное опустошение пор за счет испарения), что сильно ограничивает время частичного насыщения, в течение которого фронт карбонизации может проникать в бетон ( Баккер, 1988).Высококачественный и плотный бетон (с низким содержанием влаги), который часто смачивается, будет менее склонен к карбонизации. Лабораторные испытания в постоянных и относительно сухих климатических условиях (относительная влажность 70%) представляют собой наихудший сценарий.

Наконец, для химической реакции CO 2 со щелочами в бетоне (NaOH, KOH, Ca (OH) 2 ) необходима жидкая вода. Таким образом, в очень сухих условиях (относительная влажность <50%) CO 2 может быстро диффундировать в бетон, поскольку значительная часть пор не заполнена водой.Тем не менее, из-за недостатка воды значительной карбонизации не происходит.

Клиническое значение удлинения интервала QT, связанного с тамоксифеном: обзор литературы

Цель: изучить литературу, в которой обсуждается удлинение интервала QT, связанное с применением тамоксифена, с целью оценки клинической значимости. Источники данных Поиск в PubMed (с 1946 по 2017 год), MEDLINE (с 1946 по 2017 год) и EMBASE (с 1947 по 2017 год) был выполнен с использованием комбинации следующих поисковых терминов: тамоксифен, антагонист эстрогена, селективный модулятор рецептора эстрогена, удлинение интервала QT, QT. интервал, синдром удлиненного интервала QT и пуантах де torsades.Все поиски ограничивались людьми. Списки литературы по найденной литературе также были просмотрены, но дальнейших статей не обнаружено. Выбор исследований Рассмотренные статьи касались только людей и включали клинические испытания и отчеты о случаях, в которых упоминалось удлинение интервала QT в связи с применением тамоксифена. Обобщение данных Пациенты, принимающие тамоксифен, также могут принимать ряд различных лекарств, используемых для лечения сопутствующих заболеваний. Такие комбинации лекарств увеличивают потенциальный риск лекарственных взаимодействий, таких как лекарственное удлинение интервала QT.Источники третичной информации о лекарствах часто отмечают тамоксифен как препарат с неопределенным действием на интервал QT. Однако риск может быть повышен при сочетании с другими агентами, удлиняющими интервал QT. Всего было выявлено пять публикаций, включая два клинических испытания фазы I и три отчета о случаях, в которых обсуждалась связь между тамоксифеном и удлинением интервала QT. Выводы Источники информации о третичных лекарственных средствах идентифицируют тамоксифен как агент, который может вызывать удлинение интервала QT при использовании в сочетании с другими агентами, удлиняющими интервал QT.Однако, основываясь на ограниченном количестве найденных опубликованных отчетов, можно предположить, что использование тамоксифена одновременно с другими агентами, которые, как известно, удлиняют интервал QT, вероятно, будет иметь низкий риск вызвать клинически значимое событие, удлиняющее QT, особенно при доза 20 мг в сутки.

Ключевые слова: Интервал QT; Удлинение интервала QT; Тамоксифен; лекарственные взаимодействия.

Оценка риска удлинения интервала QT, связанного с приемом антидепрессантов у пожилых людей: обзор доказательств

Обзор

DOI: 10.1177/2042098618772979. Epub 2018 4 мая.

Принадлежности Расширять

Принадлежности

  • 1 Школа фармации и фармацевтических наук Скаггса Колорадского университета, Аврора, Колорадо, США.
  • 2 Университет Колорадо в Денвере, Медицинский кампус Аншутц, Аврора, Колорадо, США.
  • 3 Фармацевтические школы Скаггса Колорадского университета, 12850 E. Montview Boulevard, Aurora, CO 80045, США.
Бесплатная статья PMC

Элемент в буфере обмена

Обзор

Мэтью П. Рочестер и др.Ther Adv Drug Saf. 2018 июн.

Бесплатная статья PMC Показать детали Показать варианты

Показать варианты

Формат АннотацияPubMedPMID

DOI: 10.1177/2042098618772979. Epub 2018 4 мая.

Принадлежности

  • 1 Школа фармации и фармацевтических наук Скаггса Колорадского университета, Аврора, Колорадо, США.
  • 2 Университет Колорадо в Денвере, Медицинский кампус Аншутц, Аврора, Колорадо, США.
  • 3 Фармацевтические школы Скаггса Колорадского университета, 12850 E. Montview Boulevard, Aurora, CO 80045, США.

Элемент в буфере обмена

Полнотекстовые ссылки Опции CiteDisplay

Показать варианты

Формат АннотацияPubMedPMID

Абстрактный

Антидепрессанты — это широко используемые лекарства от ряда заболеваний, таких как расстройства настроения и хроническая боль у пожилых людей.Существует огромное количество данных о рисках удлинения интервала QT, связанных с этими агентами, и медицинские работники должны критически оценивать возможность удлинения QT при выборе антидепрессантов. Синдром удлиненного интервала QT — это нарушение реполяризации миокарда, которое проявляется удлинением интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) и увеличивается с возрастом. Цель этого обзора — представить и оценить существующую литературу относительно риска удлинения интервала QT у пожилых людей в возрасте 60 лет и старше, а также обсудить значение для клинической практики.Был проведен поиск в PubMed для выявления исследований, оценивающих эффекты антидепрессантов на продление интервала QT, и публикации были выбраны на основе соответствующих критериев. В зависимости от антидепрессанта и специфических факторов пациента клиницисты должны оценивать и контролировать электролиты и EGC, чтобы оценить риски и преимущества для пожилых людей, получающих агенты, которые, как известно, удлиняют интервал QT.

Ключевые слова: Удлинение интервала QT; Интервал QTc; антидепрессанты; антидепрессивные средства; пожилые люди; синдром удлиненного интервала QT; синдром удлиненного интервала QT / химически индуцированный; пожилые люди.

Заявление о конфликте интересов

Заявление о конфликте интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Цифры

Рисунок 1.

Сводка результатов поиска и…

Рисунок 1.

Сводка результатов поиска и включения в исследование.

Рисунок 1.

Сводка результатов поиска и включения в исследование.

Похожие статьи

  • Проаритмический риск с антипсихотическими и антидепрессивными препаратами: последствия для пожилых людей.

    Вьюег В.В., Вуд М.А., Фернандес А., Битти-Брукс М., Хаснайн М., Пандуранги А.К. Vieweg WV и др. Наркотики старения. 2009; 26 (12): 997-1012. DOI: 10.2165 / 11318880-000000000-00000. Наркотики старения. 2009 г. PMID: 19929028 Рассмотрение.

  • Удлинение интервала QT и риск torsades de pointes: главное для клиницистов.

    Тринкли К.Е., Пейдж Р.Л. 2-й, Лиен Х., Ямануе К., Тисдейл Дж.Тринкли К.Э. и др. Curr Med Res Opin. 2013 декабрь; 29 (12): 1719-26. DOI: 10.1185 / 03007995.2013.840568. Epub 2013 23 сентября. Curr Med Res Opin. 2013. PMID: 24020938 Рассмотрение.

  • Севофлуран вызывает большее удлинение интервала QTc у пожилых пациентов, чем у более молодых пациентов.

    Накао С., Хатано К., Суми С., Масудзава М., Сакамото С., Икеда С., Шингу К. Nakao S, et al.Anesth Analg. 1 марта 2010 г .; 110 (3): 775-9. DOI: 10.1213 / ANE.0b013e3181cde713. Anesth Analg. 2010 г. PMID: 20185656

  • Обзор литературы и пилотные исследования влияния формул коррекции QT на сообщаемое удлинение QTc, вызванное бета2-агонистами.

    Милич М., Бао Х, Ризос Д., Лю Ф., Зиглер М.Г. Милич М. и др. Clin Ther. 2006 Апрель; 28 (4): 582-90. DOI: 10.1016 / j.clinthera.2006.04.010. Clin Ther. 2006 г. PMID: 16750469 Клиническое испытание.

  • Факторы риска удлинения QTc среди взрослых в США: Третье национальное исследование здоровья и питания.

    Бенуа С.Р., Мендельсон А.Б., Нурджа П., Стаффа Дж. А., Грэм Д. Бенуа С.Р. и др. Eur J Cardiovasc Назад Rehabil. 2005 август; 12 (4): 363-8. DOI: 10.1097 / 01.hjr.0000173110.21851.a9. Eur J Cardiovasc Назад Rehabil. 2005 г. PMID: 16079644

Процитировано

10 статей
  • Распространенность и факторы, связанные с потенциальными лекарственными взаимодействиями у пожилых людей, проживающих в общинах: проспективное когортное исследование.

    Хьюз Дж. Э., Руссо В., Уолш К., Мендитто Е., Беннет К., Кэхир К.Хьюз Дж. Э. и др. Наркотики старения. 2021 ноя; 38 (11): 1025-1037. DOI: 10.1007 / s40266-021-00898-8. Epub 2021 11 октября. Наркотики старения. 2021 г. PMID: 34632551 Бесплатная статья PMC.

  • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и побочные эффекты: обзорный обзор.

    Edinoff AN, Akuly HA, Hanna TA, Ochoa CO, Patti SJ, Ghaffar YA, Kaye AD, Viswanath O, Urits I, Boyer AG, Cornett EM, Kaye AM.Единофф А.Н., и др. Neurol Int. 2021 5 августа; 13 (3): 387-401. DOI: 10,3390 / нейролинт13030038. Neurol Int. 2021 г. PMID: 34449705 Бесплатная статья PMC. Рассмотрение.

  • Фармакогеномика (PGx) Пациент со смешанными уровнями обоснованных вариантов доказательств.

    Шу М.Дж., Кросби С. Schuh MJ, et al. Innov Pharm. 2020 30 апреля; 11 (2): 10.24926 / iip.v11i2.3228. DOI: 10.24926 / iip.v11i2.3228. Электронная коллекция 2020. Innov Pharm. 2020. PMID: 34007616 Бесплатная статья PMC.

  • Гидроксихлорохин и потенциальные лекарственные взаимодействия у пожилых людей.

    Веласко-Гонсалес В., Фернандес-Араке А., Сайнс-Гиль М., Химено Н., Мартин Л. Х., Верде З. Веласко-Гонсалес V и др. Arch Bronconeumol (англ. Ред.). 2020 Октябрь; 56 (10): 679-681. DOI: 10.1016 / j.arbr.2020.06.002. Epub 2020 1 октября. Arch Bronconeumol (англ. Ред.). 2020. PMID: 33994635 Бесплатная статья PMC. Рефератов нет.

  • Гидроксихлорохин и потенциальные лекарственные взаимодействия у пожилых людей.

    Веласко-Гонсалес В., Фернандес-Араке А., Сайнс-Гиль М., Химено Н., Мартин Л. Х., Верде З. Веласко-Гонсалес V и др. Arch Bronconeumol (англ. Ред.). 2020 Октябрь; 56 (10): 679-681.DOI: 10.1016 / j.arbres.2020.06.001. Epub 2020 14 июля. Arch Bronconeumol (англ. Ред.). 2020. PMID: 32675039 Бесплатная статья PMC. Рефератов нет.

LinkOut — дополнительные ресурсы

  • Источники полных текстов

  • Другие источники литературы

границ | Удлинение интервала QT у онкологических больных

Введение

Удлинение интервала QT является общепризнанным фактором риска потенциально опасных для жизни желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти (1).С развитием новых противоопухолевых методов лечения было показано, что многие новые биологические, иммунологические и таргетные агенты изменяют реполяризацию сердца и удлиняют интервал QT. Классическим примером является триоксид мышьяка, который является эффективным средством, используемым для лечения острого промиелоцитарного лейкоза — заболевания, которое в противном случае является смертельным. В одном исследовании такого лечения серьезное удлинение интервала QT (более 500 мс) было отмечено у 40% пациентов, получавших мышьяк (2). Часто используемые ингибиторы тирозинкиназы, такие как вориностат, дазатиниб, лапатиниб и нилотиниб, также связаны с удлинением интервала QT (3–6).

Удлинение интервала QT является важным фактором при разработке и регулировании лекарств. В свете потенциально летального исхода тяжелого удлинения интервала QT у исследуемых агентов Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США рекомендует периодический мониторинг QT (7). Постмаркетинговые данные определили, что удлинение интервала QT, вызванное лекарственными средствами, является наиболее частым показанием для вывода лекарств с рынка (8). В дополнение к регулированию безопасности растущие затраты на доклиническую разработку лекарств (9) ограничили жизнеспособность многообещающих исследуемых агентов.Некоторые фармацевтические компании выделяют 22% общих клинических затрат на начальном этапе 1 на мониторинг QT, а с переходом на этап 2 эти затраты могут увеличиться в 6 раз (9).

Популяционные исследования были использованы для определения нормальных диапазонов интервалов QT. К сожалению, данных по онкологическим пациентам недостаточно, и лишь в нескольких исследованиях изучались интервалы QT и распределение сердечных событий в этих популяциях (10, 11). Эти исследования ограничены небольшими популяциями пациентов, но, по-видимому, предполагают другой диапазон QTc у онкологических больных.В одном из таких исследований (11) 15% больных раком требовали преждевременного прекращения лечения или исключения из потенциальной лечебной терапии рака, когда применялись рекомендации по исключению QTc, поскольку пороговые значения QTc были получены из здоровых популяций. Часто больные раком, которые участвуют в исследованиях исследуемых лекарственных средств, ранее лечились несколькими противораковыми препаратами и одновременно получают несколько лекарств, включая противорвотные, которые, как известно, удлиняют интервал QTc. Это еще больше ограничивает определение влияния исследуемого препарата на реполяризацию сердца.Дополнительная путаница возникает в отношении клинического значения удлинения QTc в популяции больных раком. В настоящее время имеется ограниченное количество данных о частоте серьезных сердечных приступов, связанных с QTc, у онкологических больных. Доступные данные в нераковой популяции показали широкий диапазон показателей заболеваемости — от 2,5 серьезных событий на миллион лет (12) в некоторых крупных обсервационных исследованиях до 12,5% заболеваемости при назначении определенных антиаритмических средств. (13, 14).

Основная цель нашего исследования состояла в том, чтобы описать интервалы QT у онкологических больных и сравнить их со здоровыми донорами стволовых клеток.

Методы

Исследование и методология были рассмотрены и одобрены институциональным наблюдательным советом онкологического центра им. М. Д. Андерсона Техасского университета.

Исследуемая популяция

Для нашей основной цели мы собрали первую выполненную электрокардиограмму (ЭКГ) онкологических пациентов старше 18 лет, которые лечились в онкологическом центре им. Андерсона Техасского университета с января 2009 по декабрь 2013 года в отделениях неотложной помощи, амбулаторных и стационарных условиях. .По протоколу мы исключили педиатрических пациентов, чтобы ограничить воздействие возрастных различий интервала QT. Дополнительными критериями исключения были любые результаты ЭКГ, которые ограничивали бы точное измерение интервала QT, включая наличие значительной задержки внутрижелудочкового проведения или ритма кардиостимуляции. Мы также собрали первые доступные ЭКГ от здоровых доноров стволовых клеток за тот же интервал времени, чтобы служить в качестве контрольного сравнения. Интервалы QT были измерены с использованием автоматизированного компьютерного алгоритма анализа ЭКГ, а затем подтверждены вручную переводящим кардиологом.

Стандартные ЭКГ в 12 отведениях были получены при 25 мм / с и 0,1 мВ / мм на полосах линованной бумаги. Цифровые измерения и расчеты ЭКГ были выполнены с использованием больничной системы ЭКГ Cardiac Science. Интервал QT был определен как первое отражение комплекса QRS к возврату зубца T к изоэлектрической линии, за исключением зубца U. Компьютерный анализ выбрал самый длинный интервал QT из отведения, которое имело четкий комплекс QRS и зубец T. Все измерения ЭКГ были оценены и вручную подтверждены кардиологом.Интервал QT был скорректирован с учетом вариации частоты сердечных сокращений с использованием формул Базетта (QTcB = QT / √RR) и Fridericia (QTcF = QT / 3 √RR).

Данные о рецептах на лекарства также были собраны в течение того же временного интервала. Были проведены запросы как в стационарах, так и в амбулаторных аптеках, и были получены наиболее часто назначаемые лекарства.

Статистический анализ

Средние значения со стандартными отклонениями (SD) были даны для непрерывных данных.Статистика частоты была предоставлена ​​для категориальных данных. Различия в непрерывных переменных и категориальных переменных между двумя группами оценивались с помощью двухвыборочных тестов T и критериев хи-квадрат, соответственно. Тесты ANOVA с поправкой Бонферрони использовались для сравнения непрерывных переменных между несколькими группами. Статистическая значимость была установлена ​​на уровне двусторонней вероятности <0,05 для всех анализов. График Бланда и Альтмана был построен для сравнения различий в QTcB и QTcF со средним значением QTcB и QTcF среди онкологических пациентов с разными диапазонами частоты сердечных сокращений.Статистический анализ выполняли с использованием программного обеспечения STATA 14.2 (StataCorp, College Station, TX) и R 3.3.1.

Авторы имеют полный доступ к данным и несут ответственность за их целостность. Все авторы прочитали рукопись и соглашаются с ней в том виде, в котором она написана.

Результаты

Мы идентифицировали 221332 ЭКГ, выполненные у онкологических больных и доноров стволовых клеток с января 2009 по декабрь 2013 года. После применения критериев исключения было отобрано 82 410 первых зарегистрированных ЭКГ, выполненных у онкологических больных, и 775 ЭКГ, выполненных у здоровых доноров стволовых клеток, остались для анализа.Базовые демографические данные этих двух групп показаны в таблице 1.

Таблица 1 . Характеристики онкологических больных и здоровых доноров стволовых клеток.

Средние значения QTcB и QTcF были значительно выше для популяции больных раком, чем для контрольной популяции доноров (427 против 413 мс, p <0,001; 414 против 407 мс, p <0,001, таблица 1), соответственно. 99-й процентиль для QTcB и QTcF для больных раком также был значительно выше, чем в контрольной популяции донора (491 vs.468 мс, p <0,001; 473 против 458 мс, p <0,001). Кроме того, среди онкологических пациентов было больше пациентов со значениями QTcB и QTcF, превышающими или равными 450 мс. Процент онкологических больных с QTcB ≥ 450 мс составил 15,7 против 6,1% у контрольных пациентов. Это также отразил QTcF, хотя и в меньшей степени, 5,5 против 2,8% соответственно.

Среднее значение QTcB по ЭКГ, выполненным в стационаре, было выше, чем по ЭКГ, полученным в амбулаторных клиниках и отделении неотложной помощи (430 vs.426 мс, p <0,001; 430 против 423 мс, p <0,001, таблица 2). Такие же анализы были выполнены для QTcF среди популяции больных раком, показав аналогичные результаты.

Таблица 2 . ЭКГ-характеристика онкологических больных.

Распределение значений QTc по формулам Bazett и Fridericia показано на рисунке 1, а сравнения между этими формулами при разной частоте сердечных сокращений показаны в таблице 2. Распределение интервалов QTc было типичным распределением колоколообразной кривой.Разница QTcB и QTcF сравнивалась с различными диапазонами ЧСС на графике Бланда и Альтмана, который продемонстрировал более высокие значения QTcB по сравнению с QTcF при ЧСС> 100 ударов в минуту (Рисунок 2).

Рисунок 1 . Гистограммы интервалов QTc по формулам Bazett и Fridericia для онкологических больных и контрольных доноров стволовых клеток с отметкой среднего и 99-го процентиля значений QT.

Рисунок 2 . График Бланда и Альтмана для разницы QT Bazett и QT Fridericia от среднего QT Bazett и QT Fridericia среди онкологических пациентов, стратифицированных по частоте сердечных сокращений (пунктирные линии представляют верхнюю границу согласия, среднюю разницу и нижнюю границу согласия).

Данные о рецептах в аптеке были собраны и разделены между стационарными и амбулаторными аптеками, как показано в таблице 3.

Таблица 3 . Лекарства прописаны с 01.01.2009 по 31.12.2013.

Обсуждение

Наши результаты демонстрируют, что у онкологических больных значительно увеличиваются интервалы QTc по сравнению с людьми без рака. Различия, отмеченные в исторически здоровых контрольных группах, соответствовали нашим внутренним подобранным контрольным донорам стволовых клеток.

Эпидемиологические исследования здоровых людей (15–18) показали, что QTcB аномально удлиняется, когда он превышает 450 мс у мужчин и 460 мс у женщин. Эти же исследования предполагают нормальное среднее значение (SD) QTcB, равное 390 (20) мс. Согласно этим критериям, менее 1% здоровых людей имеют аномальное удлинение QTc на исходном уровне.

Подобные эпидемиологические данные немногочисленны в популяции онкологических больных, но такие данные важны для руководства клиническим ведением, а также для разработки стратегий включения в онкологические клинические испытания.Varterasian et al. описали распределение QTc у 128 пациентов с различными злокачественными новообразованиями, оцениваемых для включения в клиническое исследование. Исследователи обнаружили на исходном уровне средний (SD) QTc, равный 417 (27) мс, предполагая, что ~ 15% больных раком будут исключены из клинических испытаний на основании наличия пограничного удлиненного QTc (10). Сарапа и др. сообщили об аналогичных результатах в опросе 160 пациентов (11). Рекомендации ICH E14 рекомендуют исключать из ранней фазы клинических испытаний пациентов с исходным значением QTc более 450 мс, особенно пациентов с сопутствующими факторами риска аритмий (7, 19).Однако эти отсечки QTc не были строго оценены в популяции больных раком, и у них мало клинических данных, подтверждающих их одобрение.

Наше исследование является крупнейшим на сегодняшний день эпидемиологическим исследованием, целью которого является определение спектра QTc в популяции онкологических больных. Среднее значение (SD) QTcF составило 414 (22,1) мс, что соответствует наибольшему пику кривой распределения Гаусса. Это открытие предполагает, что спектр распределения QTc в популяции больных раком имеет значительный сдвиг вправо по сравнению как с историческими сообщениями о пациентах, не страдающих раком, так и с нашей контрольной популяцией доноров нераковых стволовых клеток.Приблизительно 5,5% больных раком имели QTcF более 450 мс по сравнению с 2,8% у доноров стволовых клеток. Хотя 99-й процентиль для QTcB в опубликованных исторических данных контрольной группы здоровых людей, равный 450 мс, был меньше, чем у нашей контрольной популяции доноров стволовых клеток (468 мс), разница была больше по сравнению с 99-м процентилем в нашей популяции больных раком (491 мс). . Этот значительный сдвиг в исходном QTc популяции онкологических больных, вероятно, можно объяснить несколькими способствующими факторами, включая полипрагмазию с сопутствующими препаратами, удлиняющими QTc, более высокую частоту электролитных нарушений, пожилой возраст и связанные сердечно-сосудистые заболевания.Кроме того, наш анализ показал, что коррекция Fridericia имела меньшую вариабельность при более высокой частоте сердечных сокращений, и подтвердил полезность коррекции QTcF по сравнению с QTcB в нашей популяции пациентов.

Хотя нам не удалось собрать индивидуальные данные о лекарствах для всех включенных пациентов, мы смогли собрать рецепты аптек по всему учреждению как в стационарных, так и в амбулаторных аптеках, как показано в таблице 3. Вторым наиболее часто применяемым стационарным препаратом был ондансетрон, который является известно, что вызывает удлинение интервала QT.Три других обычно назначаемых стационарных препарата (дифенгидрамин, пантопразол и пиперациллин / тазобактам) также имели условный или возможный риск удлинения интервала QT. Среди часто выписываемых амбулаторных рецептов два препарата имели известное удлинение интервала QT (метадон и ондансетрон), а два имели условный или возможный риск удлинения интервала QT (метоклопрамид и трамадол). Обычное использование этих препаратов может быть связано с различиями в удлинении интервала QT, наблюдаемыми на ЭКГ в стационаре и амбулаторно.

Наши результаты поднимают несколько важных проблем и вопросов при наблюдении за риском аритмических событий у онкологических больных. По сравнению с историческим контролем и нашими собственными донорами стволовых клеток, свободных от рака, интервалы QT у наших онкологических пациентов были значительно увеличены с заметно более высоким QTc в условиях стационара. Перевод более длинного QTc у онкологических больных в клинические проявления требует дальнейшего исследования. Кроме того, точный механизм такой высокой частоты удлинения интервала QT, вероятно, многофакторен и не совсем понятен.Хотя наши данные о рецептах в аптеке предполагают, что это может быть частично связано с некоторыми препаратами, удлиняющими интервал QT, для выяснения факторов риска потребуется дополнительный анализ факторов риска, включая электролитный дисбаланс, структурное заболевание сердца и уже существующую ишемическую болезнь сердца. Для снижения риска удлинения интервала QTc следует рассмотреть альтернативные стратегии обезболивания и контроля рвоты, поскольку использование метадона и ондасетрона было довольно распространенным явлением.

Ограничения нашего исследования включают сбор ретроспективных данных и возможную систематическую ошибку направления.Хотя на интервалы QT могут влиять возраст, пол, определенные лекарства, электролитный дисбаланс и структурное заболевание сердца, цель этого исследования заключалась не в учете всех индивидуальных искажающих переменных, а в описании распределения интервала QT в общей популяции раковых заболеваний. . Кроме того, различия в QTc не сравнивались с клиническими конечными точками, такими как желудочковые аритмии и внезапная сердечная смерть, что станет областью будущих исследований.

Заключение

Наше исследование показывает, что удлинение QTc чаще встречается в популяции онкологических больных, особенно в стационарных условиях, чем в ранее описанных здоровых исторических моделях.С этими результатами могут быть связаны схемы назначения лекарств для контроля боли и рвоты. Связь серьезных аритмических событий, связанных с удлинением интервала QT, должна быть исследована у онкологических больных. Необходимы дальнейшие исследования в области применения интервалов QT и установления соответствующих пороговых значений в рутинном мониторинге онкологических больных, чтобы лучше стратифицировать риск потенциального вреда от новых методов лечения рака.

Заявление о доступности данных

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без излишних оговорок.

Авторские взносы

Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее для публикации.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Хизер Лин из отдела биостатистики онкологического центра доктора медицины Андерсона, а также Брайана Тутта из отдела научных публикаций доктора медицины Андерсона.

Список литературы

1. Вандаэль Э., Ванденберк Б., Ванденберге Дж., Пинсе Х., Виллемс Р., Фулон В. Заболеваемость Торсад-де-Пуэнтес среди пациентов стационаров третичного уровня. Инт Дж. Кардиол . (2017) 243: 511–5. DOI: 10.1016 / j.ijcard.2017.05.072

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Soignet SL, Frankel SR, Douer D, Tallman MS, Kantarjian H, Calleja E, et al. Многоцентровое исследование триоксида мышьяка в США при рецидиве острого промиелоцитарного лейкоза. Дж Клин Онкол . (2001) 19: 3852–60. DOI: 10.1200 / JCO.2001.19.18.3852

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Линч Д. Р. мл., Уошем Дж. Б., Ньюби Л.К. Удлинение интервала QT и torsades de pointes у пациента, проходящего лечение вориностатом: отчет о болезни и обзор литературы. Кардиол J . (2012) 19: 434–8. DOI: 10.5603 / CJ.2012.0078

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4.Джонсон Ф.М., Агравал С., Беррис Х., Розен Л., Диллон Н., Хонг Д. и др. Исследование фармакокинетики и лекарственного взаимодействия дазатиниба в фазе 1 у пациентов с запущенными солидными опухолями. Рак . (2010) 116: 1582–91. DOI: 10.1002 / cncr.24927

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Беррис Х.А. III, Тейлор К.В., Джонс С.Ф., Кох К.М., Версола М.Дж., Арья Н. и др. Фаза I и фармакокинетическое исследование лапатиниба перорально, вводимого один или два раза в день пациентам с солидными злокачественными новообразованиями. Clin Cancer Res . (2009) 15: 6702–8. DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-09-0369

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Hazarika M, Jiang X, Liu Q, Lee SL, Ramchandani R, Garnett C, et al. Tasigna для хронической и ускоренной фазы хронического миелолейкоза с положительной филадельфийской хромосомой, устойчивой к иматинибу или не переносящей иматиниба. Clin Cancer Res. (2008) 14: 5325–31. DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0308

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7.Еда и H.H.S. Управление лекарственных средств, Международная конференция по гармонизации; руководство по E14 «Клиническая оценка удлинения интервала QT / QTc и проаритмического потенциала для неантиаритмических препаратов»; Уведомление о доступности. Федеральный регистр . (2005) 70: 61134–5.

Google Scholar

10. Вартерасиан М., Мейер М., Фингерт Х., Радловски Д., Эсбери П., Чжоу X и др. Базовый интервал QT с коррекцией частоты сердечных сокращений и право на участие в клинических испытаниях в онкологии. Дж Клин Онкол .(2003) 21: 3378–9. DOI: 10.1200 / JCO.2003.99.104

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Сарапа Н., Хуанг X, Вартерасиан М., Фингерт Х. Управление рисками и критерии приемлемости для оценки QTc у пациентов с распространенным раком. J Clin Oncol. (2005) 23: 203с. DOI: 10.1200 / jco.2005.23.16_suppl.3047

CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Сарганас Г., Гарбе Е., Климпель А., Геринг Р. К., Брондер Е., Хаверкамп В. Эпидемиология симптоматического лекарственного синдрома удлиненного интервала QT и Torsade de Pointes в Германии. Europace . (2014) 16: 101–8. DOI: 10.1093 / europace / eut214

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Дарпо Б. Спектр препаратов, удлиняющих интервал QT, и частота пуантах де torsades. Eur Heart J Suppl. (2001) 3: K70–80. DOI: 10.1016 / S1520-765X (01) -4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Кобза Р., Роос М., Ниггли Б., Абечерли Р., Лупи Г.А., Фрей Ф. и др. Распространенность длинного и короткого интервала QT среди 41 767 молодого населения, состоящего преимущественно из швейцарских призывников мужского пола. Ритм сердца . (2009) 6: 652–7. DOI: 10.1016 / j.hrthm.2009.01.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Фунада А., Хаяси К., Ино Х., Фуджино Н., Учияма К., Саката К. и др. Оценка интервалов QT и распространенности синдрома короткого QT в Японии. Clin Cardiol. (2008) 31: 270–4. DOI: 10.1002 / clc.20208

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Галлахер М.М., Мальяно Г., Яп Ю.Г., Падула М., Морджиа В., Посторино С. и др.Распределение и прогностическая значимость интервалов QT в самом низком полуцентиле у 12 012 практически здоровых людей. Ам Дж. Кардиол . (2006) 98: 933–5. DOI: 10.1016 / j.amjcard.2006.04.035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Анттонен О., Хунттила М.Дж., Риссанен Х., Реунанен А., Виитасало М., Хуикури Н.В. Распространенность и прогностическое значение короткого интервала QT у финского населения среднего возраста. Тираж. (2007) 116: 714–20.DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.676551

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Морганрот Дж, Шах Р.Р., Скотт Дж. У. Оценка и управление сердечной безопасностью с использованием электрокардиограммы в онкологических клинических испытаниях: акцент на реполяризации сердца (интервал QTc). Clin Pharmacol Ther. (2010) 87: 166–74. DOI: 10.1038 / clpt.2009.214

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Риск удлинения интервала QT из-за лекарственного взаимодействия между гидроксихлорохином и сопутствующими препаратами, назначаемыми в реальной практике.

Используя EMR, полученные в больнице третичного уровня, мы исследовали DDI между гидроксихлорохином и 118 другими препаратами.Мы наблюдали значимые ( p <0,05) DDI у 12 препаратов. Среди них пиперациллин / тазобактам, кларитромицин и фуросемид показали риск удлинения интервала QT при индивидуальном лечении, а также наблюдался DDI в направлении увеличения риска удлинения интервала QT. Однако для восьми препаратов (тримебутин, трамадол, розувастатин, циклоспорин, сульфасалазин, рофекоксиб, дилтиазем и изониазид) DDI присутствовал в направлении увеличения риска удлинения интервала QT, хотя риск удлинения интервала QT для отдельных препаратов не был значительным. ( стр. <0.05).

Хорошо известно, что гидроксихлорохин может вызывать удлинение интервала QT 14,15 . Учитывая опасения, что DDI между гидроксихлорохином и другими лекарствами могут усилить побочные эффекты, подобные этому, было изучено несколько исследований DDI гидроксихлорохина 14,16,17 . Однако в существующих исследованиях выборочно изучается DDI между гидроксихлорохином и некоторыми лекарствами, которые привлекли внимание клиницистов, такими как иммунодепрессанты или антибиотики 16,17,18,19 .

Пациентам с тяжелой формой COVID-19 одновременно с гидроксихлорохином назначаются десятки лекарств, а не только иммунодепрессанты или антибиотики. Эти препараты представляют собой лекарства, которые регулярно принимают для лечения хронических основных заболеваний или назначают для облегчения симптомов пациента без конкретных показаний. Известно, что большинство этих препаратов при индивидуальном применении оказывают минимальное влияние на удлинение интервала QT, но существует риск непрямого удлинения интервала QT через DDI с гидроксихлорохином.Чтобы преодолеть эту проблему, мы провели исследование DDI не только для отдельных препаратов, но и для всех препаратов, которые назначались одновременно с гидроксихлорохином в выбранный период. Следовательно, риск удлинения интервала QT посредством DDI наблюдался у 12 препаратов, хотя риск удлинения интервала QT в индивидуальных рецептах наблюдался только у трех препаратов.

Согласно терапевтическому классу этих препаратов, три антибиотика (кларитромицин, пиперациллин и изониазид) показали DDI, и механизмы действия этих трех антибиотиков также различались.Кларитромицин — это макролид, например азитромицин. Следовательно, DDI между кларитромицином и гидроксихлорохином предполагает возможность DDI в комбинированной терапии азитромицином и гидроксихлорохином, которая была предложена в качестве лечения COVID-19 20 . В это исследование азитромицин не был включен, поскольку не было достаточного числа пациентов, которые использовали препарат одновременно с гидроксихлорохином. Позже потребуются исследования DDI для азитромицина с использованием более обширной клинической базы данных, чтобы это можно было изучить дальше.

Кроме того, другие антибиотики также могут быть смертельными при таких заболеваниях, как COVID-19, который тесно связан с респираторными заболеваниями. Пиперациллин — это лекарство, обычно назначаемое при госпитализации пациентов в отделениях интенсивной терапии (ОИТ) из-за респираторных заболеваний, таких как пневмония 21 . Изониазид — это лекарство, которое используется для лечения туберкулеза, заболевания, которое в долгосрочной перспективе оказывает вредное воздействие на легкие. Как и COVID-19, туберкулез чаще встречается в развивающихся странах 22 .Следовательно, если пациенты в развивающихся странах должны одновременно лечить туберкулез и COVID-19, требуется тщательный мониторинг интервала QT.

Рофекоксиб показал DDI с гидроксихлорохином в нашем основном анализе, а некоторые НПВП, такие как целекоксиб и парацетамол, показали взаимодействие с гидроксихлорохином в основном анализе и анализе подгруппы молодых женщин. Между тем, тримебутин, спазмолитический препарат, обычно используемый при расстройстве желудка, показал DDI в основном анализе и в анализе подгруппы молодых женщин.Эти препараты назначаются экстенсивно и часто назначаются даже в несущественных ситуациях. Ранее было известно, что побочные эффекты этих препаратов незначительны. В результате врачи не проявляют осторожности в отношении этих препаратов, и они часто используются как лекарства, отпускаемые без рецепта. Однако это исследование показало возможность DDI между этими препаратами и гидроксихлорохином, что может вызвать удлинение интервала QT. Отдельно неопасные лекарства могут вызывать побочные эффекты лекарств из-за DDI в среде, где одновременно вводятся большие количества лекарств, таких как COVID-19.Следует сократить количество ненужных рутинных рецептов и выбрать соответствующие альтернативные препараты.

Трамадол, один из наиболее часто назначаемых опиоидов, также показал взаимодействие DDI с гидроксихлорохином. О риске удлинения интервала QT у опиоидов уже сообщалось 23 . В частности, после COVID-19 стало доступно приобретение лекарств без личного присутствия, и поэтому расстройство, связанное с употреблением опиоидов, быстро растет. 24,25 . Если пациенты с расстройством, вызванным употреблением опиоидов, инфицированы COVID-19, важно предотвратить летальные кардиотоксические побочные эффекты посредством точного мониторинга QT.

При анализе подгрупп препараты, показавшие DDI, существенно различались по подгруппам. Только четыре препарата показали значимые ( p <0,05) взаимодействия в двух или более подгруппах проанализированных препаратов. Эти результаты предполагают, что взаимодействие гидроксихлорохина с другими лекарствами может варьироваться в зависимости от возраста и пола. Однако различие в лекарствах, показывающих взаимодействие между подгруппами, может быть связано с различием в структуре рецептов для каждой подгруппы. В будущем исследования, сфокусированные на конкретных подгруппах, потребуют дополнительных статистических методов для компенсации этих схем назначения.

В клинической практике принято управлять DDI, но механизмы DDI недостаточно изучены. Одна из возможных гипотез о взаимодействии лекарств связана с активностью фермента CYP 450 26 . Из-за риска взаимодействия удлинения интервала QT, наблюдаемого в этом исследовании, 7 из 12 препаратов оказывали ингибирующее действие на метаболический путь гидроксихлорохина. CYP 450 2C8 и 3A4 / 5, особенно кларитромицин и дилтиазем, являются известными мощными ингибиторами CYP 450 3A4 27 .