Защитное покрытие кузова, полировка автомобиля в Воронеже
Детейлинг центр предлагает профессиональные услуги: Полировка кузова автомобиля и покрытие авто, полировка царапин, защитное покрытие кузова в Воронеже.

Академия re:Store на крыше небоскреба ОКО в «Москва-Сити» | Intermoda.Ru

Глеб Застрожин – профессиональный travel-блогер, уже успевший побывать в 95 странах, и как никто другой знаком с особенностями туристических маршрутов самых различных направлений. Во время поездок Глеб, конечно же, делает потрясающие красочные снимки, и в этом ему помогает компактный, мобильный и умный гаджет – iPhone X.

С помощью приложения ProCam, которое работает как фотоаппарат с ручным режимом, Глеб настраивает нужную диафрагму и выдержку, что позволяет на максимум использовать все возможности устройства. Приложение очень удобно в эксплуатации, и в сочетании с камерой iPhone может полностью заменить профессиональный фотоаппарат. Для качественного и быстрого удаления нежелательных объектов с фотографий Глебу помогает программное приложение TouchRetouch, которое легко справляется с такими элементами как: телефонные провода и столбы, недостатки кожи, дорожные знаки, мусорные баки и прочие элементы, которые встают на пути совершенной фотографии.

Выездной мастер-класс состоялся на самой высокой смотровой площадке Европы – HIGH PORT 354 на крыше башни ОКО в Москва-Сити. Сначала Глеб рассказал об истории своего становления как travel-блогера, а после провел практический мастер-класс по фотографии. Участники делали панорамные снимки Москвы с высоты в 354 метра, а затем под руководством Глеба редактировали их.

В завершении встречи участники собрались на нижней террасе площадки и смогли задать спикеру интересующие их вопросы. Глеб поделился своим опытом и рассказал о том, как ему удалось в столь короткий срок объездить практически полмира. Дело в том, что все путешествия Глеба распланированы на год вперед, а организовать очередной маршрут спикеру помогает приложение Evernote, которое является хранилищем самой важной информации. Приложение является многофункциональным и позволяет упорядочить мысли с помощью удобных списков дел и задач.

Мастер-класс будет доступен в Youtube на канале Академия re:Store. В группе Академии ВКонтакте https://vk.com/reacademy можно посмотреть фотоотчет со встречи. А с расписанием следующих лекций можно ознакомиться и зарегистрироваться на сайте re:Store, перейдя по ссылке http://www.re-store.ru/academy. Ждем вас в нашем лектории!

Deleted Photo Recovery — Restore Deleted Photos для Андроид

It helps you easily recover deleted photos from your phone memory.

Witch is very important if you lost any photo, Deleted Photo Recovery — Restore Deleted Photos can help you find them.

If you think that finding the photo recovery app to restore Deleted Photos is too difficult, Deleted Photo Recovery — Restore Deleted Photos can help.

Just one click, all the deleted photos you selected will be restored to your phone memory.

Deleted Photo Recovery — Restore Deleted Photos is Useful Photo Recovery tool that can find and recover deleted photos.

Recover deleted photos from your device storage and restore photos to your phone. Deleted Photo Recovery is all about that. In this photo recovery app to restore deleted pictures, a powerful and advanced photo scanning engine is responsible for reviewing all your photos and restoring lost photos, including thumbnails and cache files.
NO ROOT REQUIRED: Unlike most of the photo recovery apps, your phone doesn’t need to be rooted to undelete and restore your deleted photos and old photos with Deleted Photo Recovery.

So if you accidentally deleted your photos or you tend to restore old pictures saved on your phone and you are looking for an advanced yet easy to use photo recovery app, download Deleted Photo Recovery on your phone or tablet, let smart scan engine deepen and results and deleted photos of this powerful photo recovery app You will be surprised to see how it managed to delete and restore photos.

Smart photo recovery app to restore deleted photos easily and quickly
app for Android, has a clean and neat design and the interface is so user-friendly that you will get the whole idea as soon as you complete the initial scan without having to go through a complicated procedure.
Very smart image scan engine, highly successful deleted photo recovery, easy to use interface, deep scan mode, powerful photo gallery and intuitive interface.

Why don’t you try this photo recovery tool?
Whether you’re looking for an advanced recovery tool to restore important pictures you’ve accidentally deleted, or you’re wondering about old photos stored in your device’s storage. Your phone does not need to be rooted and the Deep Scan feature designed to ensure a very high success rate.

Deleted Photo Recovery main features at a glance:
Clean and tidy design with a new and intuitive interface
• High quality graphics with smooth animations
• No Root Required
Deep scan mode to dig deep into your folder
Highly successful photo recovery and restore
Photo viewer to view the restored picture
Useful for recovering old pictures

So download Deleted Photo Recovery, the advanced photo recovery tool on your Android phone or tablet, make the most of the advanced photo scanning engine and enjoy seeing your precious memories restored.
Stay tuned and let us know about bugs, questions, feature requests or other suggestions.

In-App Product:

Deleted Photo Recovery has the following subscriptions:

— pro a weekly — $11,99

— pro a monthly — $34,99

— pro a yearly — $354,99

• Payment will be credited to your Google Play account with confirmation of purchase.

• The subscription is automatically renewed unless auto-renew is turned off at least 24 hours before the end of the valid period.

• Within 24 hours from the end of the current period, the fee for the renovation will be charged and renewal fee will be provided.

• Subscription can be managed by the user. Auto-renewal can be turned off by going to the user’s Google Play account settings after purchase.

• You can unsubscribe by entering the following address. https://support.google.com/googleplay/answer/7018481?co=GENIE.Platform%3DAndroid&hl=en

Terms of use :

http://beyazdislerim.com/term_of_use%20.html

Privacy Policy :

http://beyazdislerim.com/EULA_PP.html

Вконтакте моя страничка (вход на страницу ВК). Восстановление забытых логина и пароля ВКонтакте

ВКонтакте (VC, VK) — Моя страница — vk вход, vk.com, contact, kontakt, contact my page, contact in contact, vkontakt, go to contact, kontakt.ru, vkontakti, VKontakte Sotzіalna, VKontakte MY STORINKA VKONDAKTE , VKONTAKTE, V Contakte, V Kontakte, Drjynfrnt, Drjynfrnb, Tsz Vkontakte Авторизация, VK Ru + Моя страница, VKontakte Немедленно Моя страница, Войти Vkontakte бесплатно, VKontakte и одноклассники, VKVK, VC COM Моя страница, Vkontakte vk com, новый.vk.com, Переход ВКонтакте на мою Страницу ВК.Ком.

Войти | В контакте с
Мобильная версия поможет вам оставаться Вконтакте, даже если вы находитесь далеко от компьютера. Телефон или электронная почта: Пароль: Войти Забыли пароль? Первый ВКонтакте? Зарегистрироваться · Войти через Facebook / Google · Английский · Украинск · Все языки »· Полная версия. Еще …
https://m.vk.com/login.

Моя страница Vkontakte Login — VKontakte
Моя страница — ВКонтакте и вход… Войти в контакт (ВК), Одноклассники, мой мир или Facebook …
Сайт Моя страница ВКонтакте

ВКонтакте | подъезд
Для продолжения необходимо войти в ВКонтакте. Введите телефон или электронную почту. Введите пароль. Войти Забыли пароль? Сюда.
https://vk.com/restore?Act=Return_page.

ВКонтакте: Добро пожаловать
ВКонтакте — универсальный инструмент для общения и поиска друзей и одноклассников, которым ежедневно пользуются десятки миллионов человек.Мы хотим, чтобы друзья, одноклассники, одноклассники, соседи и коллеги всегда оставались на связи … Авторизуйтесь на странице …
https://vk.com/

Моя страница | ВКонтакте — ВК.
VK Моя страница — это ваша главная страница На сайте, где вы можете рассказать о себе. Друзья смогут найти вас на сайте ВКонтакте по вашему имени и фотографиям на нем. Поэтому ваше фото должно быть настоящим, то есть вы должны быть на нем изображены. Не забывайте также … …
https://vk.com 01page

Вконтакте: Моя страница — Входвсеть
Авторизуйтесь ВКонтакте (ВК, ВК) на своей странице.Новое удобное меню. Страница входа в систему «Вход».
.html.

Войти ВКонтакте. Как зайти в контакт без логина. Моя страница … — в вк
В этом разделе вы можете узнать, насколько просто перейти на страницу ВКонтакте без входа в систему. Авторизация без логина очень проста, смотрите здесь …
Vhod V SET VK — Открыть мою страницу

VKontakte my page. Авторизуйтесь на странице в соцсети …
Добро пожаловать в социальную сеть «В Контакте» на вашей странице ..
вк.com vkontakte моя страница

моя страница ВКонтакте | В контакте с
Это лучшая моя страничка ВКонтакте. Заходите, подписывайтесь, любите ВКонтакте! — входвсет.
Сайт — Входвсеть Вконтакте Моя страница

vk.me | В контакте с
Установить приложение ВКонтакте. VK.ME — Быстрый доступ к обмену сообщениями. Делитесь ссылками в VK.ME, чтобы сразу начать общение с друзьями или сообществом. Подробнее …
https://vk.me/

Одноклассники моя страница | В контакте с
Моя страница в Одноклассниках — для тех, у кого проблемы.Мы помогаем! Группа ВК «Одноклассники Моя Страница» всегда с вами!
https://vk.com/ok_official

ВКонтакте Моя страница — VK Entry 2018
ВКонтакте моя страничка главная, в ВК все мнимые..те. После записи: на главном отображается новостная лента, но весит личная страничка … нужно перейти по ссылке «Моя страница».
vk.com \ vk vhod

VKontakte — Моя страница VK: Вход
Моя страница ВКонтакте — это личная страница для каждого зарегистрированного пользователя социальной сети ВКонтакте.
Vhod / vkontakte / vk

VKontakte — Моя страница — Вход в ВКонтакте и ВК.
ВКонтакте и ВК.Ком — моя страничка. Авторизуйтесь на своей странице ВКонтакте на vk.com.
vk.com/id или vk.com/club

Как войти в ВК, если вы забыли Логин? Я не помню его. Как узнать? Решение есть! Сейчас посмотрим.

Обычно ваш логин — это номер телефона

Ваш логин в ВК обычно ваш номер телефона, На которую вы зарегистрировали страницу.Например, 89211234567. Если этот номер у вас под рукой, проблем нет. Пароль помню, логин не помню — потом в качестве логина ввожу номер, ввожу пароль и перехожу на страницу. Только не забудьте ввести код страны в начале своего номера — например, у российских номеров в начале должна быть цифра 8 или 7, а в номере должно получиться 11 цифр. Попробуйте войти на стартовую страницу — это самый простой способ.

Можно ли войти в ВК без логина? Нет, ведь логин определяет, кто именно входит, а пароль доказывает, что это именно тот человек, а не кто-то другой.

Даже если вы забыли пароль, вы можете заказать код восстановления по SMS на свой номер и перейти на страницу (достаточно придумать новый пароль). Вот инструкция, как это сделать: Восстановить доступ ВКонтакте. Затем вы перейдете на сайт ВКонтакте со своим номером в качестве логина и новым паролем.

А если номер телефона забыли?

Если вы забыли номер, с которым я зашел в ВК, то, скорее всего, у вас уже никого нет. Постарайтесь запомнить.Узнай у друзей — может, он остался в их телефоне или в записной книжке. Если не получилось, то если прошло слишком много времени с тех пор, как у вас не было номеров, рекомендуется первый метод восстановления — нажмите здесь:.

В случае, когда адрес привязан к электронной почте страницы, его можно указать при восстановлении пароля — тогда ВК покажет часть количества цифр, которая является логином. Это поможет вам запомнить его.

Забыл и логин, и пароль

Если логин не запомнился, или если вы забыли логин и пароль, вам необходимо восстановить доступ.Здесь есть два способа: Восстановить доступ без телефона. Рекомендуется первое, так как это проще и быстрее. Восстановить вторым способом все не получится (необходимые условия читайте там), он сложнее и времени уйдет гораздо больше.

Других способов нет. Восстановить страницу можете только вы сами. Бесполезно куда-то писать и просить восстановить. Никто за тебя этого не сделает. Такие правила. Только ты сам и только эти два пути.

Как удалить старую страницу, если вы забыли логин и пароль?

Как самый надежный способ войти в ВК?

Самый надежный способ входа — стартовая страница «Логин» (адрес , сайт ).Это известный и проверенный сайт, который помогает людям с 2010 года. Вы сможете войти в ВК и другие сайты одним щелчком мыши. И есть интересные дополнительные функции.

В последнее время пользователи соцсети «ВКонтакте» часто сталкиваются с крахом аккаунтов. Большинство неприятных ситуаций можно предотвратить, уделив немного больше внимания обеспечению безопасности. В этой статье можно ознакомиться с информацией, как зайти во Вконтакте. Вход с чужого компьютера с чужого компьютера, как не столкнуться с полной личной ценной информацией из аккаунта.

В личном кабинете ВК желательно вводить только личные гаджеты. Установленные логин и пароль обычно сохраняются в используемом браузере, и посторонний может ими воспользоваться. Чтобы уберечь пользователя от этого, разработчики социальных сетей предоставляют возможность при входе в сеть с другого ПК или телефона обязательно поставить галочку в графе «Чужой компьютер».

Это очень важная защитная функция, которая предотвратит процесс сохранения личных данных в браузере, используемом на компьютере.Вы можете не бояться вводить свои данные при входе в сеть в кафе, в кино или у приятелей дома. В этом случае браузер не сохранит личные данные, соответственно, никто не сможет войти в профиль ВКонтакте.

Опасность сохранения данных

Если в процессе посещения социальной сети не поставить нужную защитную галочку, то гарантии, что посторонний человек или мошенник не зайдет в профиль, не будет. Злоумышленнику даже не придется тратить время и ресурсы на подбор пароля, все личные данные будут доступны.

Отвечая на вопрос, как перейти на свою COM страницу ВКонтакте, если используется чужой компьютер, можно отметить, что вход ВК с чужого компьютера на его страницу должен осуществляться с использованием защиты.

Страницы ВКонтакте очень часто просыпаются, желая навредить. Часто с этим сталкиваются не простые пользователи, а предприниматели. Основная цель мошенников — установить платежную информацию или просто нанести серьезный ущерб в виде повреждения товара или каталога контактных данных.Наличие надписи «чужой компьютер» защитит профиль пользователя не только от случайного проникновения посторонних, но и от таких распространенных способов, как:

• Использование считывателя клавиатуры;
• Установка программ, запоминающих всю информацию, вводимую с клавиатуры;
• Заражение чужого ПК вирусами.

В процессе обеспечения высокого уровня безопасности аккаунта в дополнение к проявлению внимательности планируется уделить пристальное внимание разработке пароля.Он должен быть уникальным, желательно сделать его отличным от других паролей, например, от почтового ящика. Легкая и завышенная уникальность — основные характеристики, присущие качественному паролю.

Желательно при создании пароля использовать строчные и прописные буквы, цифры и другие схемы.

Еще одно важное правило, направленное на обеспечение безопасности учетной записи, — хранить ее не на ПК или каком-либо электронном носителе, а на бумаге.

Подведение итогов

Если вы вошли в профиль ВКонтакте с чужого компьютера, если пользователь не воспользовался функцией ввода с чужого компьютера, необходимо сразу после этого сменить пароль.Даже лучше сделать это вне зависимости от сложности той или иной ситуации в профилактических целях.

После выхода из социальной сети желательно не прижиматься к крестику в браузере, а реализовать функцию «Выход». Соблюдение таких рекомендаций позволит вам использовать социальную сеть в разных местах и ​​в разное время, не допуская потери страницы.

Довольно часто всплывающий вопрос у пользователей социальной сети ВКонтакте.Подобный вопрос возникает скорее всего, что вы ранее использовали автоматическое сохранение пароля в браузере. А теперь вы сменили браузер или переустановили систему, и ваш пароль ушел в небытие. Но не отчаивайтесь. Есть способы войти в профиль и без пароля.

Использование телефона

Один из самых простых способов Пользоваться телефоном будет легко. Если случилось так, что вы забыли пароль от страницы, вы можете авторизоваться в профиле с телефона с ранее установленной утилитой VC.

Для этого нужно получить ссылку для быстрого входа при первом выходе из утилиты или даже с ПК. После получения СМС и авторизации в мобильной утилите ВКонтакте можно будет найти без пароля. Выполнить это возможно только с того устройства, в котором к аккаунту привязана «SIM-карта».

Проделать такую ​​«уловку» невозможно для устройств, в которых отсутствует модуль GSM. Однако благодаря ей можно изменить утерянный вами пароль, но только уже с сотовой версией ВКонтакте.

С ПК

Представим, что в Великобритании утилит и вашего телефона не было и вы по какой-то причине не использовали ссылку для быстрого входа в систему. В этом случае доступ можно будет восстановить с вашего ПК.

Выполнено это действие либо с помощью SMS на мобильный, либо с помощью формы для восстановления

SMS.

Чтобы войти в свой профиль по SMS, выполните следующие действия:

• Авторизуйтесь на главной странице ВКонтакте.
• Нажмите « Забыли пароль? »
• После этого вам откроется окно, в котором вам необходимо прописать электронную почту, логин или номер мобильного телефона.Выберите любой удобный для вас вариант.
• Далее появится, в котором нужно указать фамилию.
• После необходимо подтвердить, что фото со ссылкой ваше.
• После этого на связанный номер мобильного телефона придет сообщение со специальным кодом.
• Что для завершения восстановления Вам потребуется ввести этот код. Далее вы должны придумать для себя новый пароль.

После всего вышеперечисленного на ваш номер необходимо отправить SMS с измененным логином.

Использование формы восстановления

Было бы лучше, если бы вы все же привязали свой аккаунт к номеру мобильного. Однако всякое бывает: привязать не успели или сознательно проигнорировали. Что в таком случае тоже есть выход:

• Нажмите еще раз на « Забыли пароль ?».
• Теперь нажмите на выделенную ниже ссылку « нажмите здесь ».
• После этого вам будет предложено ввести адрес аккаунта в ВК. Однако, если вы так и не помните, то нажмите « Нажмите здесь ».
• Далее вам будет предложено вручную найти свою учетную запись по имени и фамилии. После того, как вы его найдете, нажмите « Это моя страница ».
• Теперь заполните заявку, в которой вы указываете столько информации о потерянном аккаунте.

Ваша заявка будет на рассмотрении администрации. Вам также необходимо отправить две свои фотографии.

ВКонтакте иногда сталкиваются с известной проблемой — невозможно зайти в свой аккаунт.Разработчики сайта предусмотрели для такого случая услугу с использованием ID.

Чтобы легче запомнить свой ID, вы можете заменить скучные числа на запоминающуюся комбинацию. Рекомендуется использовать сервис «Мои настройки».

Замороженная страница в ВК как разморозить быстрее. Как разморозить страницу в контакте

Каждый может затронуть проблему восстановления доступа к своей странице в контакте.Причин может быть бесчисленное множество: кто-то был взломан, кто-то забыл пароль, а кто-то потерял старый номер телефона. В любом случае восстановить доступность аккаунта возможно! Как восстановить доступ к странице в ВК?

Итак, есть три варианта ограничения доступа к странице ВК:

1. Ваша страница работает, ваши друзья видят ее и могут отправлять вам сообщения. Однако вы не можете войти на свою страницу, потому что не помните пароль.
2. Ваш профиль заблокирован из-за рассылки спама или нарушения правил других социальных сетей.
3. Вы недавно удалили свою учетную запись, но хотите ее восстановить.

Разберем каждый случай индивидуально и постараемся понять, как восстановить доступ к странице ВКонтакте.

Забыли пароль

Для восстановления необходимо зайти на главную страницу сайта «Вконтакте» и нажать на слова, выделенные на картинке.

Далее вам будет предложено ввести номер телефона или адрес электронной почты, связанный с учетной записью. Введите эти данные. Далее введите код, который будет отправлен вам по электронной почте или по телефону.Придумайте новый пароль и смело пользуйтесь своей страницей!

Если у вас нет старого номера телефона или старого адреса электронной почты, щелкните, как показано на рисунке, и следуйте инструкциям на сайте.

Блокировка аккаунта

Представьте себе такую ​​ситуацию: вчера вы смотрели новости ВКонтакте, слушали музыку и болтали с друзьями, а сегодня вы увидели, что ваш аккаунт временно заморожен!

В этом случае не нужно паниковать. Если это случилось с вами впервые, вы можете сразу подтвердить, что являетесь владельцем страницы, сменить пароль и разморозить страницу ВКонтакте.Для этого нажмите на указанную кнопку «Получить код» и дождитесь SMS-сообщения на ваш номер телефона с комбинацией цифр, которую нужно будет ввести в специальную строку.

Аккаунт будет восстановлен раз и навсегда, и вам не придется думать о том, как разморозить страницу ВКонтакте, если вы соблюдаете ряд правил общения ВКонтакте и придумаете надежный пароль.

Восстановить удаленную страницу

Если в порыве чувств вы удалили свою страницу и пообещали никогда не возвращаться на нее, но позже решили, что были слишком взволнованы, знайте, что восстановить страницу легче, чем вы думаете!

Если с момента удаления страницы прошло меньше года, вы можете восстановить ее одним щелчком мыши! Нажмите на слова, выделенные на картинке, и ваш аккаунт будет восстановлен!

Однажды вы можете обнаружить, что заморозили свою страницу ВКонтакте.Что делать и как разморозить?

Не спешите расстраиваться, если при входе в ВК отображается следующее предупреждение: «Мы обнаружили подозрительную активность и временно заморозили вашу страницу».

Причина зависания — подозрительная активность, например массовая рассылка спама.

Возможно, вы не сделали этого сами, вместо вас попытались взломать ваш аккаунт злоумышленники. Это делается для того, чтобы увеличить количество лайков и других рейтингов на основе различных голосов, для вирусной рекламы, выманивания денег и других корыстных целей.

Чтобы разморозить страницу ВК, нужно подтвердить права на нее. Для этого в соответствующее поле введите мобильный телефон, к которому была привязана учетная запись на этапе, и нажмите кнопку «Получить код».

Через некоторое время вы получите SMS с кодом для подтверждения вашей учетной записи.

Как восстановить страницу в ВК без номера телефона

Если вам не присвоен номер мобильного, то перейдите по этой ссылке: vk.com/restore

Здесь для выбора введите имя пользователя или адрес электронной почты, который использовался для входа на сайт или телефон, связанный с учетной записью.

Если вы не помните всего этого, напишите ссылку на свой профиль, например, vk.com/id182.

Немедленно разморозить аккаунт не получится. Вам сообщат причину и время блокировки. Доступ к профилю будет предоставлен после указанной даты.

Если ваша учетная запись заморожена, значит, ваша страница в ВКонтакте была взломана и с нее начали рассылаться вредоносные ссылки или спам.Конечно, выполнять такие действия в соцсети запрещено и поэтому администратор временно блокирует страницу , пока не появится ее владелец. По статистике 30% страниц с более чем 50 постоянными подписчиками и 200 друзьями становятся жертвами хакеров.

Поэтому, если ваша страница во Вконтакте вам дорога, заранее приучайте себя к мысли: чем больше у вас друзей и подписчиков, тем больше ваша страница интересна мошенникам, которые всеми способами перепродают или распространяют через нее спам .Например, используя специальный вирус — , троян (троянский конь), они могут взломать вашу страницу контактов и рассылать от вашего имени нежелательный массовый спам. Или среди хакеров есть такая вещь, как накрутка лайков, что означает — взламывают страницу и, используя учетную запись пользователя, накручивают различные рейтинги, популярность которых растет по мере увеличения числа голосующих за них людей.

Активный , комментирующий на «стене», который пользователи контактируют с , помеченным как спам, также может вызвать зависание страницы.Также не стоит слишком старательно пополнять страничку у друзей, так как у них лимит не более 50 человек в день. На практике вы даже можете заплатить, заморозив страницу, добавив 15 друзей в день, если робот воспринимает такую ​​активность как спам.

Чтобы разморозить страницу в Контакте, воспользуйтесь одним из следующих способов:
1. Обратитесь в службу технической поддержки . Если ваша страница зависла из-за спам-рассылок, то вам необходимо обратиться в техподдержку по адресу: vkontakte.ru/restore.php. Здесь вам будет предложено ввести либо адрес и адрес электронной почты для входа в систему, либо номер мобильного телефона, указанный на странице регистрации.К сожалению, у многих людей нет привычки сразу записывать данные, чтобы получить доступ к своему адресу электронной почты и забыть их, а еще хуже — если они поменяли сим-карту телефона и не помнят старый номер, который был указан при регистрации. в Контакте.

Если у вас есть логин, адрес электронной почты или номер мобильного телефона, разморозить страницу в Контакте легко и просто. Вам просто нужно их ввести, и через некоторое время на ваш телефон придет смс-сообщение с кодом, который необходимо указать в специальном окне, затем нажать «Далее» и страница разморозится.Мы рекомендуем вам затем изменить старый номер мобильного телефона на новый в вашей учетной записи и указать другой адрес электронной почты, в некоторых случаях имеет смысл даже иметь другой почтовый ящик.

2. Отправить запрос на восстановление . Вам придется прибегнуть к этому методу, если у вас нет доступа ни к почтовому ящику, ни к телефону. И пытаться разморозить страницу без них имеет смысл только тогда, когда ваша страница вам очень дорога, вы не хотите с ней расставаться и не хотите создавать новую учетную запись.В этом случае нужно набраться терпения и настроиться на долгий процесс. Для начала отсканируйте документ, удостоверяющий личность. Это может быть паспорт, водительское удостоверение, пропуск или студенческий билет, где есть ваша фотография. Следующим шагом будет сфотографировать себя на фоне монитора, желательно с приложением для восстановления доступа.

Далее остается только отправить запрос на разморозку, прикрепив фото и отсканированный документ . Без этих приложений ваша заявка даже не будет рассмотрена, а если вы не предоставили свои паспортные данные, номер мобильного телефона и не разместили свои настоящие фотографии, вполне вероятно, что вам будет отказано в доступе к вашей странице.Даже если вы попадете в число счастливчиков, то вы разморозите страницу всего через несколько месяцев после отправки заявки. Но за это время вы легко сможете создать новую страницу.

В связи с этим сегодня развелось большое количество «доброжелателей» в России, предлагающих свои услуги моментально и недорого разморозить убогие страницы. Обычно им предлагают отправить смс, за что деньги снимаются со счета мобильного телефона, и, как правило, реальной помощи от такой услуги никто не ждет.Поэтому рекомендуем не верить таким предложениям и не пытаться разморозить страницу с помощью якобы «бесплатных» SMS. Это все уловки мошенников, которые хотят нажиться за чужой счет.

И напоследок всем, кто не хочет сталкиваться с проблемой разморозки страниц в Контакте, советуем быть предельно внимательными и аккуратными. Чаще обновляйте пароли, не посещайте сомнительных сайтов и не забывайте привязать свой аккаунт к номеру мобильного.

ВКонтакте — социальная сеть номер один в России.Зарегистрировано большое количество пользователей. Несмотря на то, что пользоваться социальной сетью невероятно просто, иногда с ней возникают проблемы. Вот вам пример: участник этого интернет-проекта заходит на свою страницу и вместо обычной стены с заметками и собственным аватаром видит надпись «Мы обнаружили подозрительную активность на странице и временно заморозили ее, чтобы вырвать из рук. злоумышленников «. Это означает, что учетная запись заблокирована и ее необходимо разблокировать. Как это сделать? Почему произошло замораживание? Давайте вместе поищем ответы на эти непростые вопросы.

Почему заморозили страницу?

Многие пользователи задают этот вопрос, потому что не совершали ничего противозаконного. Так в чем же дело? На самом деле ответ очень прост. Дело в том, что аккаунты участников социальных сетей крайне уязвимы для хакерских атак. В частности, они пытаются подобрать пароль к страницам, и если это происходит успешно, как только они попадают на страницу пользователя, злоумышленники начинают распространять вредоносные файлы и ссылки, которые часто содержат вирусы.Как только администрация проекта замечает подозрительную активность, она сразу же замораживает профиль.

Что бы ни случилось, нужно помнить несколько простых правил. Во-первых, придумайте как можно более сложный пароль, чтобы его невозможно было подобрать. Он должен состоять не менее чем из 12 символов и содержать цифры, буквы и специальные символы № типа;%? и так далее. Во-вторых, никогда и ни при каких обстоятельствах не сохраняйте пароли в браузерах, так как именно оттуда их легче всего украсть мошенники с помощью простого вируса.И, конечно же, никогда не давайте доступ к странице даже самым лучшим друзьям — это может плохо кончиться для вас.

Размораживание страниц

Что ж, друзья, мы искренне надеемся, что вы усвоили простые правила, о которых мы написали чуть выше. Теперь перейдем непосредственно к размораживанию вашего аккаунта. Сделать это совсем не сложно. Перейти на главную страницу проекта. Перед вами вы увидите табличку с надписью «Восстановление доступа к странице». Если ничего не помогает, просто перейдите по этой ссылке vk.com/restore.

Первое, что нужно ввести, — это номер телефона или адрес электронной почты, на который была зарегистрирована страница. Введите одно, в появившемся окне введите капчу.

Вы видите свой аккаунт. Если это так, то подтвердите это, нажав кнопку «Да, это правая страница».

Теперь вам нужно дождаться, пока вам придет специальный код. Если вы ранее ввели номер ячейки, код придет в SMS-сообщении, а если у вас есть почта, вам придется проверить свой почтовый ящик — там должна быть ссылка для восстановления доступа.Иногда код или сообщение могут прийти с небольшой задержкой, будьте к этому готовы.

Собственно, вот и весь процесс. Как видите, ничего сложного в этом нет.

Если код не приходит в течение часа, значит проблема в другом. Но что именно? Возьмите любой известный вам анонимайзер и попробуйте зайти на свою страницу без ввода логина и пароля. Если он не заморожен, то на вашем компьютере с вероятностью 99% находится вирус, от которого нужно избавиться.Этот вирус изменяет файл, расположенный в вашей операционной системе, и перенаправляет вас на совершенно другой ресурс, который выглядит только как «ВКонтакте».

Не будем вдаваться в подробности, однако отметим, что обнаружить этот вирус иногда невозможно даже с помощью антивирусного ПО. Поэтому мы предлагаем вам простое решение. Загрузите Dr.Web CureIt! Утилита на официальном сайте, которая сканирует систему на наличие вредоносных файлов и автоматически меняет hosts-файл на исходный.Просто запустите утилиту и нажмите старт. Через некоторое время (сканирование может занять от нескольких минут до нескольких часов) вы можете перейти во ВКонтакте.

И еще одно — если вас просят отправить смс или ввести номер мобильного телефона, знайте, что вас хотят обмануть. Даже если вы отправите сообщение, страница не разморозится, и вы потеряете деньги на своем счете.

Вопрос « как разморозить страницу в контакте» лучше никогда не задавать . Но, если так получилось, что однажды в хорошем настроении, зайдя в свой профиль во Вконтакте, вы обнаружите очень неприятное сообщение «Ваша страница заблокирована за нарушение правил… », не стоит расстраиваться. Конечно, если вы сознательно не разместили и не разместили запрещенные фото или контент. Скорее всего, была неприятная возможность, но ее можно решить.

Есть несколько основных причин, по которым администрация может заблокировать вашу страницу.

Также следует быть осторожным, так как случаи ложной блокировки страниц злоумышленниками нередки. Похоже Вконтакте заморозил страницу и требует денег на разморозку. Помните, Вконтакте никогда не просит что-то куда-то отправить.

Как досрочно разморозить страницу в Контакте

Если указано определенное время размораживания, то разморозить страницу в Контакте заранее, не удастся, за исключением связи с техподдержкой. Вы должны связаться с администрацией через обратную форму и объяснить, что они получили незаконный доступ к вашей странице, что это вы не совершали никаких противоправных действий, а стали жертвой взлома. Те. Служба поддержки рассмотрит объяснения и, возможно, изменит бремя наказания.

Отправит письмо в службу техподдержки можно на странице http://vkontakte.ru/restore.php.

В процессе разморозки вам понадобится много информации, подтверждающей истинное владение учетной записью. Вплоть до сканов паспорта также иногда могут попросить сфотографироваться с экраном, на котором будет открываться страница. С такими степенями защиты никто, кроме истинного хозяина, то есть вас, не сможет обойти администрацию.

Во избежание повторных блокировок необходимо соблюдать следующие рекомендации:

• немедленно сменить пароль на новый и сложный;
• не связываться с подозрительными группами;
• не рассылайте спам или рассылайте спам разумно и разумно;
• обновите антивирус, внимательно проверьте весь компьютер;
• больше не авторизуется на сайтах через Вконтакте;
• удалить все неофициальные программы Вконтакте.

Сколько оттаять страничка в Контакте

Точно не скажешь. Если время разблокировки не указано, то все зависит от вас и человеческого фактора в техническом администрировании. После всех предоставленных данных разморозка может быть мгновенной. Часто вам приходится ждать ответа от службы поддержки из-за их загруженности. Не стоит делать много звонков подряд, а тем более переключаться на эмоции. Первое и единственное приложение пропустить ни в коем случае не будет, а повторное повторение не ускорит, а запутает и усложнит ситуацию.

Мы также настоятельно рекомендуем не доверять разблокировке сторонних сервисов, которые обещают сделать это быстрее и за определенную плату, потребуют отправки SMS, что будет очень дорого. Никто, кроме администрации Вконтакте, не может повлиять извне на процесс разблокировки.

Если у вас нет сил терпеть слишком долгую полную анлоку, и вы хотите читать, читать новости или новые фото друзей, вполне возможно зарегистрировать временную новую страницу Вконтакте.Наши рекомендации по теме: «», что вполне возможно, тоже будут полезны.

Нацеленность на пути Tim-3 и PD-1 для обращения вспять истощения Т-клеток и восстановления противоопухолевого иммунитета

J Exp Med. 27 сентября 2010 г .; 207 (10): 2187–2194.

Каори Сакуиси

¹ Центр неврологических заболеваний и женской больницы, Бригам , Бостон, Массачусетс 02115

Лайонел Апето

¹ Центр неврологических заболеваний, Бригам и женская больница и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс 02115

Дженна М.Салливан

¹ Центр неврологических заболеваний, Бригам и женская больница и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс 02115

Брюс Р. Блазар

² Департамент педиатрии и отделение трансплантации крови и костного мозга, Университет Миннесоты, Миннеаполис, Миннесота, 55455

Виджей К. Кучро

¹ Центр неврологических заболеваний, Бригам и женская больница и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс 02115

Ана К.Андерсон

¹ Центр неврологических заболеваний, Бригам и женская больница и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс 02115

¹ Центр неврологических заболеваний, Бригамская и женская больница и Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс 02115

² Кафедра педиатрии и отделение трансплантации крови и костного мозга, Университет Миннесоты, Миннеаполис, Миннесота 55455

К. Сакуиси и Л. Апето внесли равный вклад в эту статью.

Поступила 01.04.2010; Принято 3 августа 2010 г.

Abstract

Иммунный ответ играет важную роль в предотвращении рака; однако механизмы иммуносупрессии препятствуют продуктивному противоопухолевому иммунитету. Дисфункция или истощение Т-клеток у хозяев, несущих опухоль, является одним из таких механизмов. PD-1 был идентифицирован как маркер истощенных Т-клеток при хронических болезненных состояниях, и было показано, что блокада взаимодействий PD-1 – PD-1L частично восстанавливает функцию Т-клеток. Мы обнаружили, что муцин Т-клеточного иммуноглобулина (Tim) 3 экспрессируется на CD8 ⁺ инфильтрирующих опухоль лимфоцитах (TIL) у мышей с солидными опухолями.Все TIL Tim-3 ⁺ коэкспрессируют PD-1, а TIL Tim-3 ⁺ PD-1 ⁺ представляют собой преобладающую фракцию Т-клеток, инфильтрирующих опухоли. Tim-3 ⁺ PD-1 ⁺ TIL проявляют наиболее тяжелый фенотип истощения, определяемый неспособностью пролиферировать и продуцировать IL-2, TNF и IFN-γ. Мы также обнаружили, что комбинированное нацеливание на пути Tim-3 и PD-1 более эффективно в контроле роста опухоли, чем нацеливание на любой из путей по отдельности.

Важность иммунной системы в защите от рака была первоначально предложена в теории иммунного надзора за раком.Эта теория утверждает, что иммунная система может распознавать раковые клетки по мере их возникновения и может вызывать как врожденные, так и адаптивные иммунные реакции для их устранения. В пользу иммунного надзора за раком говорит тот факт, что как пациенты с иммунодефицитом или иммунодефицитом, так и экспериментальные животные более восприимчивы к развитию опухоли (обзоры см. В Dunn et al., 2004; Zitvogel et al., 2006; Swann and Smyth, 2007). Роль иммунной системы в предотвращении рака противостоит способности опухолей ускользать от иммунной системы, порождая состояние иммуносупрессии (для обзора см. Zitvogel et al., 2006). Одним из примеров механизма иммуносупрессии, присутствующего у хозяев, несущих опухоль, является стимуляция дисфункции Т-клеток или истощения.

Истощение Т-клеток описывает состояние дисфункции Т-клеток, которое первоначально наблюдалось во время инфицирования вирусом хронического лимфоцитарного хориоменингита (LCMV) у мышей (Zajac et al., 1998). Истощенные Т-клетки неспособны пролиферировать и проявлять эффекторные функции, такие как цитотоксичность и секреция цитокинов, в ответ на стимуляцию антигеном. Дальнейшие исследования показали, что истощенные Т-клетки характеризуются устойчивой экспрессией ингибирующей молекулы PD-1 (запрограммированная гибель клеток 1) и что блокада взаимодействий PD-1 и PD-L1 (лиганд PD-1) может обратить вспять истощение Т-клеток и восстановить антиген-специфические Т-клеточные ответы у мышей, инфицированных LCMV (Barber et al., 2006). Истощение Т-клеток также происходит при хронических инфекциях у людей (см. Обзор Klenerman and Hill, 2005). CD8 ⁺ Т-клетки у людей, хронически инфицированных ВИЧ (Day et al., 2006; Petrovas et al., 2006; Trautmann et al., 2006), вирусом гепатита B (Boettler et al., 2006) и гепатитом C вирусы (HCV; Urbani et al., 2006) экспрессируют высокие уровни PD-1, и блокирование взаимодействий PD-1 – PD-L может восстановить функцию Т-клеток in vitro.

Несколько линий доказательств также указывают на участие пути PD-1 – PD-L в истощении Т-клеток при раке.Во-первых, экспрессия PD-1 обнаруживается на инфильтрирующих опухоль Т-клетках CD8 ⁺ во множественных солидных опухолях (Blank et al., 2006; Ahmadzadeh et al., 2009; Gehring et al., 2009) и на антиген-специфических CD8. ⁺ Т-клеток у хозяев с негрубыми опухолями (Yamamoto et al., 2008; Mumprecht et al., 2009). Во-вторых, эти PD-1 ⁺ Т-клетки дисфункциональны. В-третьих, PD-L1 экспрессируется на высоком уровне при нескольких различных формах рака (Latchman et al., 2001; Dong et al., 2002; Brown et al., 2003), а высокая экспрессия PD-L1 в опухолях тесно связана с плохой прогноз (Thompson et al., 2006). В-четвертых, было показано, что вмешательство в передачу сигналов PD-1 – PD-L либо через блокаду антител, либо за счет дефицита PD-1 улучшает клинический исход и восстанавливает функциональные Т-клеточные ответы при некоторых формах рака (Blank et al., 2006; Yamamoto et al. ., 2008; Mumprecht et al., 2009; Zhang et al., 2009). Однако нацеливание на путь PD-1 – PD-L1 не всегда приводит к обращению вспять истощения Т-клеток (Blackburn et al., 2008; Gehring et al., 2009), а экспрессия PD-1 не всегда связана с фенотипом истощения ( Петровас и др., 2006; Fourcade et al., 2009), указывая на то, что другие молекулы, вероятно, участвуют в истощении Т-клеток.

Недавнее исследование пациентов с ВИЧ показало, что иммуноглобулин муцин (TIM) 3 Т-клеточного регулятора активируется на истощенных CD8 ⁺ Т-клетках (Jones et al., 2008). Tim-3 представляет собой молекулу, первоначально идентифицированную как избирательно экспрессирующуюся на секретирующих IFN-γ клетках Th2 и Tc1 (Monney et al., 2002). Взаимодействие Tim-3 с его лигандом, галектином-9, вызывает гибель клеток Tim-3 ⁺ Т-клеток.Таким образом, и Tim-3, и PD-1 могут действовать как негативные регуляторы ответов Т-клеток. У пациентов с ВИЧ TIM-3 и PD-1 маркируют отдельные популяции истощенных клеток, причем клетки, положительные как для PD-1, так и для TIM-3, составляют наименьшую фракцию (Jones et al., 2008) CD8 ⁺ Т-клеток. Сходным образом другая группа показала, что TIM-3 активируется истощенными Т-клетками у пациентов с HCV (Golden-Mason et al., 2009). В этом случае клетки, коэкспрессирующие TIM-3 и PD-1, представляют собой наиболее многочисленную фракцию среди HCV-специфических CD8 ⁺ Т-клеток.В обоих исследованиях блокирование TIM-3 восстанавливало пролиферацию Т-клеток и увеличивало продукцию цитокинов.

Поскольку нацеливание только на путь PD-1 – PD-L не приводит к полному восстановлению функции Т-клеток (Blackburn et al., 2008), а при некоторых раковых заболеваниях, нацеливание на путь PD-1 – PD-L не восстанавливается Т-лимфоциты функционируют вообще (Gehring et al., 2009), необходимо идентифицировать другие молекулы и тормозные пути, которые участвуют в истощении Т-лимфоцитов. Действительно, одно исследование выявило, что LAG-3 экспрессируется на истощенных Т-клетках, и хотя лечение только анти-LAG-3 не восстанавливает функцию Т-лимфоцитов у мышей, инфицированных LCMV, оно действует синергетически с блокадой PD-1 для улучшения Т-лимфоцитов. ответы и снижение вирусной нагрузки (Blackburn et al., 2009). К сожалению, это исследование не определило, экспрессируются ли LAG-3 и PD-1 в разных или перекрывающихся популяциях истощенных Т-клеток. Учитывая эти наблюдения, оказывается, что нацеливание на несколько путей может оказаться наиболее эффективным в обращении вспять истощения Т-клеток.

В этой статье мы сообщаем о совместной экспрессии Tim-3 и PD-1 на большой фракции инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) у мышей с солидными опухолями. TIL, которые коэкспрессируют Tim-3 и PD-1, преобладают среди TIL CD8 ⁺ и обнаруживают наиболее глубокие дефекты эффекторной функции Т-клеток.Мы также показываем, что комбинированное нацеливание на пути Tim-3 и PD-1 является высокоэффективным в контроле роста опухоли.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Совместная экспрессия Tim-3 и PD-1 на Т-клетках при раке

Чтобы изучить потенциальную роль Tim-3 в истощении Т-клеток при раке, мы сначала исследовали экспрессию Tim-3, а также PD. -1 в Т-клетках мышей, несущих солидную опухоль CT26 карциномы толстой кишки. Мы наблюдали, что среди TIL CD8 ⁺ клетки, коэкспрессирующие Tim-3 и PD-1, составляют основную популяцию (~ 50%) с клетками, экспрессирующими только PD-1, или ни Tim-3, ни PD-1, составляющие меньшие популяции (~ 50%). 30% и ∼20% соответственно;).Чтобы распространить эти наблюдения на другие виды рака, мы исследовали TIL CD8 ⁺ у мышей с другими солидными опухолями: аденокарциномой молочной железы 4T1 и меланомой B16F10. В соответствии с нашими наблюдениями на мышах, несущих CT26, клетки, коэкспрессирующие Tim-3 и PD-1, также составляют ~ 50% TIL CD8 ⁺ у мышей, несущих опухоль 4T1, при этом клетки, экспрессирующие только PD-1 или ни Tim-3, ни PD-1 также включает меньшие популяции (∼25 и 15% соответственно;). У мышей с меланомой B16F10 все три популяции CD8 ⁺ TIL (Tim-3 ^— PD-1 ^—, Tim-3 ^— PD-1 ⁺ и Tim-3 ⁺ PD -1 ⁺ ) присутствуют примерно с одинаковой частотой.Интересно, что во всех трех исследованных моделях опухолей мы не наблюдали никаких TIL Tim-3 ⁺ PD-1 ^— (и не показаны). Мы также исследовали CD4 ⁺ TIL; однако они менее многочисленны, и среди них мы обнаружили, что большинство из них были Tim-3 ^— PD-1 ^— с Tim-3 ⁺ PD-1 ⁺ и Tim-3 ^— PD. -1 ⁺ популяции примерно эквивалентны (и не показаны). В совокупности эти данные показывают, что Tim-3 и PD-1, коэкспрессирующие TIL CD8 ⁺ , составляют основную популяцию Т-клеток, присутствующих в TIL, инфильтрирующих различные солидные опухоли.

Выражение PD-1 и Tim-3 в TIL. Мышам BALB / c имплантировали аденокарциному ободочной кишки CT26 или аденокарциному молочной железы 4T1. Мышам C57BL / 6 имплантировали меланому B16F10. TIL собирали и окрашивали 7AAD, чтобы исключить мертвые клетки и антитела против CD8, CD4, Tim-3 и PD-1. (A) Экспрессия Tim-3 и PD-1 на управляемых TIL CD4 ⁺ и CD8 ⁺ из мыши BALB / c, несущей опухоль CT26. FMO, флуоресценция минус один контролирует окрашивание Tim-3 и PD-1.Представленные данные являются репрезентативными для более чем пяти независимых анализов. (B) Частота клеток CD8 ⁺ в TIL, экспрессирующих Tim-3 и PD-1, от мышей с опухолью. Горизонтальные полосы указывают средние значения. *, P <0,001; **, P <0,05, однофакторный дисперсионный анализ с последующим тестом множественного сравнения Тьюки. CT26 ( n = 5), 4T1 ( n = 6) и B16 ( n = 9). (C) Частота CD8 ⁺ Tim-3 ⁺ клеток в селезенке мышей с опухолью по сравнению с селезенкой наивных мышей без опухолей.Горизонтальные полосы указывают средние значения. *, P <0,001, односторонний дисперсионный анализ, критерий множественного сравнения Тьюки; **, P = 0,0188, непарный тест Стьюдента t . BALB / c, n = 11; CT26, n = 8; 4T1, n = 7; C57BL / 6, n = 5; B16, n = 10.

Мы также исследовали экспрессию Tim-3 и PD-1 в селезенке мышей с опухолью. Здесь мы наблюдали тенденцию к увеличению частоты CD8 ⁺ Tim-3 ⁺ клеток по сравнению с наивными мышами; однако степень этого увеличения была разной среди мышей с разными солидными опухолями ().В отличие от TIL CD8 ⁺ , мы обнаружили мало доказательств коэкспрессии PD-1 с Tim-3 среди Т-клеток селезенки CD8 ⁺ у мышей с опухолями (рис. S1), что позволяет предположить, что повышающая регуляция PD-1 на клетках CD8 ⁺ Tim-3 ⁺ может происходить в опухолевой среде в ответ на сигналы окружающей среды. Однако мы смогли различить две отдельные популяции клеток Tim-3 ⁺ , Tim-3 ^{высокий} и Tim-3 ^низкий , в периферической лимфоидной ткани мышей с опухолью.Точно так же среди CD4 ⁺ Т-клеток селезенки у мышей с опухолью мы наблюдали популяцию Tim-3 ^{с высоким уровнем} и Tim-3 ^{с низким уровнем} . Интересно, что популяция Tim-3 ^low характеризовалась коэкспрессией PD-1, предполагая, что эти клетки могут быть предшественниками Tim-3 ⁺ PD-1 ⁺ TIL и что они могут представлять Т-клетки, которые являются в функциональном состоянии, отличном от клеток Tim-3 ^high (рис. S1).

Дисфункция Т-клеток в TIL, экспрессирующих Tim-3 и PD-1

Чтобы дополнительно охарактеризовать различные подмножества TIL CD8 ⁺ , мы сначала исследовали их экспрессию CD44 и CD62L.Мы обнаружили, что паттерн экспрессии CD62L и CD44 сильно различается у Tim-3 ^— PD-1 ^—, Tim-3 ^— PD-1 ⁺ и Tim-3 ⁺ PD- 1 ⁺ TIL (). Среди трех популяций популяция Tim-3 ⁺ PD-1 ⁺ содержала наибольшую долю эффекторных / клеток памяти (CD44 ^hi CD62L ^низкую ) клеток, но наименьшую долю центральной памяти (CD44 ^hi ). CD62L ^hi ) клеток. Действительно, большинство TIL Tim-3 ⁺ PD-1 ⁺ были CD62L ^low .Большинство TIL во всех трех популяциях экспрессировали CD44 от низкого до среднего уровня. Хотя эта популяция CD44 ^int может включать некоторые наивные клетки, более вероятно, что эта популяция включает клетки, которые переходят от наивного к эффекторному статусу. Популяция CD44 ^int была самой низкой среди клеток Tim-3 ⁺ PD-1 ⁺ . Эти данные дали первое указание на то, что три популяции TIL, характеризующиеся дифференциальной экспрессией Tim-3 и PD-1, содержат клетки в различных функциональных состояниях.

Экспрессия CD44 и CD62L в TIL, экспрессирующих Tim-3 и PD-1. TIL собирали у мышей, несущих опухоль CT26, и окрашивали 7AAD для исключения мертвых клеток и антител против CD8, CD44, CD62L, Tim-3 и PD-1. (A) Репрезентативное окрашивание на CD8 ⁺ Tim-3 ^— PD-1 ^—, Tim-3 ^— PD-1 ⁺ и Tim-3 ⁺ PD-1 ⁺ TIL Показано. FMO, показаны контроли для окрашивания CD44 и CD62L. Данные представляют три независимых анализа.(B) Сводные данные, показывающие частоту эффекторной / памяти (CD44 ^hi CD62L ^low ) и центральной памяти (CD44 ^hi CD62L ^hi ) и CD44 ^{в клетках} внутри CD8 ⁺ Tim-3 ^— PD-1 ^— , Tim-3 ^— PD-1 ⁺ и Tim-3 ⁺ PD-1 ⁺ TIL. *, P <0,05; **, P <0,01; ***, P <0,001, односторонний дисперсионный анализ и критерий множественного сравнения Тьюки. n = 3. Планки погрешностей представляют SEM.

При хронической вирусной инфекции PD-1 был идентифицирован как маркер дисфункциональных или истощенных CD8 ⁺ Т-клеток (Barber et al., 2006). Более того, было замечено, что существует иерархия истощения Т-клеток, при которой сначала нарушаются функция CTL и продукция IL-2, за которой следует потеря TNF, а затем IFN-γ (Wherry et al., 2003). Следовательно, чтобы определить, проявляет ли какой-либо из TIL, экспрессирующих Tim-3– и PD-1, фенотип истощения, мы выделили TIL CD8 ⁺ и исследовали их продукцию IL-2, TNF и IFN-γ непосредственно ex vivo.Мы обнаружили, что TIL Tim-3 ⁺ PD-1 ⁺ показали наиболее сильное нарушение продукции IL-2, TNF и IFN-γ по сравнению с Tim-3 ^— PD-1 ⁺ TIL и Tim-3 ^— PD-1 ^— TIL (). Удивительно, но TIL Tim-3 ^— PD-1 ⁺ продуцировали наибольшее количество IFN-γ среди трех популяций TIL и показали значительно меньшее нарушение продукции IL-2 и TNF, чем Tim-3 ⁺ . ПД-1 ⁺ ТИЛ.Эти данные предполагают, что TIL Tim-3 ⁺ PD-1 ⁺ представляют собой наиболее истощенные TIL и что TIL Tim-3 ^— PD-1 ⁺ могут содержать смесь истощенных T-клеток и эффекторных T-клеток. . Чтобы дополнительно подтвердить эти наблюдения, мы определили численность клеток Tim-3 ⁺ PD-1 ⁺ и клеток Tim-3 ^— PD-1 ⁺ в TIL, продуцирующих и не продуцирующих цитокины (). Мы обнаружили, что клетки Tim-3 ⁺ PD-1 ⁺ являются наиболее многочисленной (55–60%) популяцией среди TIL, не продуцирующих цитокины, превосходя по численности клетки Tim-3 ^— PD-1 ⁺ на три. в четыре раза.Исследование TIL, продуцирующих цитокины, показало, что клетки Tim-3 ⁺ PD-1 ⁺ менее многочисленны, чем клетки Tim-3 ^— PD-1 ⁺ среди TIL, продуцирующих IL-2. Аналогичная тенденция наблюдалась с TNF, хотя это не достигло статистической значимости. Обе популяции были в равной степени представлены среди TIL, продуцирующих IFN-γ. Интересно, что эта ступенчатая потеря количества клеток Tim-3 ⁺ PD-1 ⁺ среди цитокин-продуцирующих TIL, по-видимому, следует иерархии истощения Т-клеток, предполагая, что истощение, вероятно, является динамическим процессом in vivo и что Tim- Клетки 3 ⁺ PD-1 ⁺ могут быть первыми, у которых развивается истощенный фенотип.

Производство цитокинов в TIL от мышей с опухолью CT26. TIL собирали у мышей с опухолью CT26 и стимулировали PMA и иономицином перед окрашиванием внутрицитоплазматических цитокинов. (A) Экспрессия цитокина в Tim-3 ^— PD-1 ^—, Tim-3 ^— PD-1 ⁺ и Tim-3 ⁺ PD-1 ⁺ CD8 ⁺ TILs. Представленные данные являются репрезентативными для пяти независимых анализов. FMO, флуоресценция минус один (антицитокиновые антитела).(B) Частота Tim-3 ^— PD-1 ⁺ и Tim-3 ⁺ PD-1 ⁺ клеток среди CD8 ⁺ цитокин-продуцирующих и непродуцирующих TIL ( n = 5) . Горизонтальные полосы указывают средние значения. *, P <0,0001; **, P = 0,0261, непарный тест Стьюдента t .

Как указано в предыдущем абзаце, потеря способности к пролиферации в ответ на стимуляцию TCR является одной из первых эффекторных функций, утраченных истощенными Т-клетками. Поэтому мы исследовали способность TIL пролиферировать непосредственно ex vivo путем определения экспрессии Ki-67, ядерного белка, экспрессируемого клетками, которые вошли в клеточный цикл.Однако было отмечено, что у индивидуумов, хронически инфицированных ВИЧ, клетки, которые задерживаются в G1, могут экспрессировать Ki-67 ⁺ (Combadière et al., 2000). Поэтому мы также исследовали содержание ДНК путем одновременного окрашивания йодидом TO-PRO-3. Таким образом, мы можем отличить клетки, задержанные в G1, от клеток, которые перешли в фазу S, G2 и M. Мы выделили TIL и стимулировали их непосредственно ex vivo перед исследованием экспрессии Ki-67 и содержания ДНК. Затем мы определили численность клеток Tim-3 ⁺ PD-1 ⁺ и Tim-3 ^— PD-1 ⁺ в фазах G0, G1 и S-M клеточного цикла ().Мы обнаружили, что клетки Tim-3 ⁺ PD-1 ⁺ представляют собой наиболее многочисленную популяцию, застрявшую в G0, превосходя по численности клетки Tim-3 ^— PD-1 ⁺ на 5 к 1 (). Интересно, что когда мы исследовали клетки, которые перешли в фазы G1 и SM, мы обнаружили, что Tim-3 ⁺ PD-1 ⁺ клеток постоянно уменьшается в количестве, тогда как Tim-3 ^— PD-1 ⁺ клетки неуклонно увеличиваются по мере прохождения клеточного цикла. В совокупности наши данные убедительно подтверждают, что коэкспрессия Tim-3 и PD-1 отмечает наиболее истощенную популяцию TIL, которые не могут пролиферировать и продуцировать IL-2, TNF и IFN-γ.

Пролиферация и вход в клеточный цикл в TIL от мышей с опухолью CT26. TIL собирали у мышей с опухолью CT26 и стимулировали 1 мкг / мл анти-CD3 перед окрашиванием антителами против CD8, Tim-3, PD-1, Ki-67 и TO-PRO-3-йодидом. (A) Экспрессия окраски Ki-67 и TO-PRO-3 в TIL CD8 ⁺ , демонстрирующая различные фазы клеточного цикла: G0, G1 и S → M. Представленные данные являются репрезентативными для шести независимых анализов. (B) Соотношение Tim-3 ⁺ PD-1 ⁺ к Tim-3 ^— PD-1 ⁺ TIL ( n = 6) в разных фазах клеточного цикла.*, P <0,05, односторонний дисперсионный анализ и критерий множественного сравнения Тьюки. n = 6. Столбики ошибок соответствуют SEM.

Эффект нацеливания на пути передачи сигналов Tim-3 и PD-1 при раке

Наши наблюдения, наряду с предыдущими демонстрациями, блокировка PD-1 или Tim-3 (Jones et al., 2008; Golden-Mason et al., 2009) сигнальные пути могут улучшить функцию Т-клеток в контексте хронических инфекций, что повысило вероятность того, что комбинированное нацеливание этих двух путей может оказаться наиболее эффективным средством восстановления противоопухолевого иммунитета in vivo.Перед тем, как начать лечение in vivo, мы сначала подтвердили экспрессию лигандов PD-1 и Tim-3 (PD-L1 и галектин-9, соответственно) на опухоли CT26 (рис. S2). Затем мы лечили мышей с опухолью CT26 антителом против Tim-3, которое, как было ранее описано, обладает блокирующей функцией in vivo (Monney et al., 2002), антителом против PD-L1, антителом против Tim-3 плюс анти –PD-L1 антитела или контрольные иммуноглобулины. Мы обнаружили, что лечение только анти-Tim-3 имело небольшой эффект или не имело никакого эффекта, а лечение только анти-PD-L1 показало тенденцию к замедленному росту опухоли, но это варьировалось между экспериментами и не достигало статистической значимости ().Однако комбинированное лечение анти-Tim-3 и анти-PD-L1 привело к резкому снижению роста опухоли, при этом у 50% мышей наблюдалась полная регрессия опухоли. Действительно, мыши из комбинированной группы анти-Tim-3 плюс анти-PD-L1, которые демонстрировали полную регрессию, оставались свободными от опухолей даже после повторного заражения (неопубликованные данные). Поскольку опухоль CT26 экспрессирует PD-L1, но не Tim-3 (рис. S2), мы учли возможность того, что антитело против PD-L1 может иметь прямое ингибирующее действие на рост опухоли.Мы культивировали опухоль CT26 в присутствии анти-PD-L1 или контрольного иммуноглобулина и обнаружили, что пролиферация опухоли не пострадала (рис. S3). Мы также протестировали эффект лечения анти-Tim-3 плюс анти-PD-L1 у мышей с меланомой B16 и обнаружили, что мыши, получавшие комбинированное лечение, демонстрируют повышенную выживаемость по сравнению с контрольным иммуноглобулином, антителом к ​​Tim-3 или анти-PD. -L1-обработанные мыши (неопубликованные данные).

Влияние нацеливания на пути передачи сигналов Tim-3 и PD-1 на рост опухоли. (A) 5 × 10 ⁵ клеток CT26 имплантировали мышам BALB / c дикого типа. Затем мышей лечили анти-Tim-3, анти-PD-L1, анти-Tim-3 + анти-PD-L1 или контрольными иммуноглобулинами (RatIgG ₁ + RatIgG _2b ). Планки погрешностей представляют SEM. Показаны два независимых эксперимента. Слева: контроль ( n = 5), анти-Tim-3 ( n = 5), анти-PD-L1 ( n = 6) и анти-Tim-3 + анти-PD-L1 ( n = 5). Справа: контроль ( n = 4), анти-Tim-3 ( n = 5), анти-PD-L1 ( n = 4) и анти-Tim-3 + анти-PD-L1 ( n = 3).(B) Объединенные данные экспериментов, показанных в A. Столбики ошибок представляют SEM. Слева, *, P <0,01 по сравнению с контрольной группой или группой анти-Tim-3. Справа, *, P <0,01 по сравнению с контрольной группой и P <0,05 по сравнению с группой анти-Tim-3, односторонним дисперсионным анализом ANOVA и тестом множественного сравнения Тьюки.

Чтобы напрямую выяснить, действительно ли лечение анти-Tim-3 плюс анти-PD-L1 восстанавливает функцию TIL, мы выделили TIL у мышей, несущих опухоль CT26, и культивировали их в присутствии анти-Tim-3, анти-PD-L1. , антитела против Tim-3 плюс анти-PD-L1 или контрольные иммуноглобулины ().Мы обнаружили, что, хотя как анти-Tim-3, так и анти-PD-L1 по отдельности были способны увеличивать продукцию IFN-γ из TIL, этот эффект был переменным и часто более слабым по сравнению с увеличением продукции IFN-γ, наблюдаемым в TIL, обработанных TIL. как антитела против Tim-3, так и против PD-L1. В самом деле, эти данные во многом совпадают с тем, что мы наблюдали в наших экспериментах по лечению in vivo, где только анти-Tim-3 или анти-PD-L1 оказывает ограниченное и / или переменное влияние на рост опухоли (2). Мы также исследовали эффект лечения анти-Tim-3 плюс анти-PD-L1 на ответные реакции периферических Т-клеток мышей с опухолями и обнаружили, что, подобно эффектам, наблюдаемым на TIL, как анти-Tim-3, так и анти– Один только PD-L1 имел переменный и часто более слабый эффект на продукцию IFN-γ по сравнению с эффектом анти-Tim-3 плюс анти-PD-L1 (рис.S4). В совокупности наши данные подтверждают, что комбинированное нацеливание на пути передачи сигналов Tim-3 и PD-1 очень эффективно для восстановления противоопухолевого иммунитета.

Блокада сигнальных путей Tim-3 и PD-1 восстанавливает продукцию IFN-γ. TIL собирали у мышей с опухолью CT26 и культивировали in vitro в присутствии растворимых анти-CD3 и анти-Tim-3, анти-PD-L1, анти-Tim-3 плюс анти-PD-L1 или контрольных иммуноглобулинов. . Через 96 ч культуральный супернатант собирали и определяли IFN-γ с помощью цитометрического набора шариков.Данные выражены как разница в продукции цитокинов по сравнению с наблюдаемой в культурах с контрольными иммуноглобулинами. Показанные данные взяты из трех независимых выборок TIL из двух независимых экспериментов.

ОБСУЖДЕНИЕ

В этой статье мы исследовали экспрессию ингибирующих рецепторов Tim-3 и PD-1 на TIL у мышей с солидными опухолями и обнаружили, что TIL CD8 ⁺ , которые коэкспрессируют Tim-3 и PD-1, не представляют только наиболее многочисленную популяцию TIL во множественных солидных опухолях, но также представляют наиболее дисфункциональную или истощенную популяцию TIL.Мы также показываем, что единичное нацеливание путей Tim-3 и PD-1 оказывает различное влияние на рост опухоли, тогда как комбинированное нацеливание этих путей высокоэффективно для контроля роста опухоли и восстановления продукции IFN-γ Т-клетками. Сходным образом недавнее исследование показало, что одновременное нацеливание на пути Tim-3 и PD-1 также спасает CD8 ⁺ Т-клетки от истощения в модели хронической инфекции (Takamura et al., 2010). Вместе эти данные подтверждают, что комбинированное нацеливание на пути Tim-3 и PD-1 является эффективным лечением не только рака, но и других хронических иммунных состояний, при которых, как известно, происходит истощение Т-клеток.

До недавнего времени PD-1 был основным маркером истощенных Т-клеток. Однако наши данные показывают, что одноположительные TIL для PD-1, вероятно, включают настоящие эффекторные Т-клетки, которые продуцируют IFN-γ, поскольку эта популяция содержит самую высокую частоту продуцирующих IFN-γ клеток, даже выше, чем PD-1 ^— Tim-3 ^— TIL (). Таким образом, наши данные предполагают, что PD-1 является несовершенным маркером истощения и что совместная экспрессия Tim-3 четко маркирует Т-клетки с наиболее истощенным фенотипом.Однако остается несколько вопросов. Известно, что запуск Tim-3 может передавать сигнал смерти в Т-клетки. Каким же образом истощенные Т-клетки Tim-3 ⁺ PD-1 ⁺ сохраняются в хронических состояниях? Одна возможность состоит в том, что разные уровни экспрессии Tim-3 приводят к различным функциональным результатам; то есть высокие уровни Tim-3 способствуют гибели Т-клеток, тогда как низкие уровни Tim-3 передают тормозной сигнал, который позволяет клеткам избежать гибели и оставаться в дисфункциональном состоянии. В связи с этим мы наблюдали присутствие клеток Tim-3 ^low как в компартментах CD4, так и в CD8 на периферии мышей с опухолью (рис.S1). Будет интересно определить, находятся ли эти Т-клетки в другом состоянии эффекторной функции по сравнению с клетками Tim-3 ^high . Вторая возможность заключается в том, что совместная экспрессия PD-1 и / или других ингибирующих молекул, таких как LAG-3, отвечает за сохранение клеток с истощенным фенотипом. Наконец, выбор между истощением и смертью можно регулировать на уровне доступности галектина-9 лиганда Tim-3. В этом отношении еще предстоит продемонстрировать, зависит ли развитие истощения в TIL от экспрессии галектина-9 в самой опухоли или же оно начинается на периферии, а фенотип истощения дополнительно усиливается взаимодействием Tim-3-галектина. -9 в опухоли.

Помимо хронического характера заболевания, мало что известно о факторах, участвующих в индукции и / или поддержании истощения Т-клеток, за исключением недавнего участия фактора транскрипции Blimp-1 в стимулировании фенотипа истощения в CD8 ⁺ T клетки во время хронической инфекции LCMV (Shin et al., 2009). Наша идентификация клеток Tim-3 ⁺ PD-1 ⁺ как действительно истощенных Т-клеток в хронических состояниях облегчит исследование генных программ, которые управляют / поддерживают истощенный фенотип.Полное понимание сигнальных путей ниже Tim-3 и PD-1 будет важным первым шагом к идентификации молекулярных медиаторов истощения.

Мы также наблюдали коэкспрессию Tim-3 и PD-1 на CD4 ⁺ TIL; однако неизвестно, являются ли эти клетки эффекторными клетками, регуляторными клетками или проявляют истощенный фенотип. Также неизвестно, влияют ли эти клетки на развитие истощения Т-лимфоцитов CD8 ⁺ . Несмотря на все эти соображения, ясно одно: путь Tim-3 – Tim-3L и пути PD-1 – PD-L, два пути, которые, вероятно, эволюционировали, чтобы ограничить патологию тканей после инфекции, были кооптированы при хронических заболеваниях. болезненные состояния, способствующие состоянию функционального нарушения Т-лимфоцитов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Животные.

Во всех экспериментах использовали самок мышей BALB / c или C57BL / 6 (Лаборатория Джексона) в возрасте 6–8 недель. Все эксперименты проводились в соответствии с протоколом экспериментов на животных № 04555, который был одобрен Постоянным комитетом Гарвардского медицинского района по животным.

Изоляция ТИЛов.

TIL выделяли путем диссоциации опухолевой ткани в присутствии 2,5 мг / мл коллагеназы D в течение 20 мин перед центрифугированием в прерывистом градиенте Перколла (GE Healthcare).Затем изолированные клетки использовали в различных анализах функции Т-клеток.

Проточная цитометрия.

Суспензии единичных клеток окрашивали антителами против CD4 (RM4-5), CD8 (53–6,7), PD-1 (RMP1-30), CD44 (IM7), CD62L (MEL-14; BioLegend) и Tim- 3 (8B.2C12; электронная наука). 7AAD использовался для исключения мертвых клеток. Для окрашивания внутрицитоплазматических цитокинов клетки стимулировали in vitro 50 нг / мл PMA и 1 мкг / мл иономицина в течение 3 часов в присутствии пробки Гольджи (BD). Затем клетки собирали и окрашивали CD8, Tim-3 и PD-1 перед фиксацией и пермеабилизацией.Затем проницаемые клетки окрашивали на IL-2 (JES6-5h5), TNF (MP6-XT22) и IFN-γ (XMG1.2). Все данные были собраны на LSRII (BD) и проанализированы с помощью программного обеспечения FlowJo (Tree Star, Inc.).

Окрашивание Ki67 и ТО-ПРО-3.

TIL собирали и культивировали in vitro в присутствии 1 мкг / мл анти-CD3 в течение 48 часов. Затем клетки окрашивали антителами против CD8, PD-1 и Tim-3 (8B.2C12) перед пермеабилизацией и окрашиванием антителом против Ki-67 (BioLegend) и йодидом TO-PRO-3 (Invitrogen).Все данные были собраны на LSRII и проанализированы с помощью программного обеспечения FlowJo.

Опухолевые эксперименты.

5 × 10 ⁵ CT26 имплантировали в правый бок мышей BALB / c дикого типа. Мышам вводили 100 мкг антитела против Tim-3 (клон 8B.2C12) i.p. в дни 0, 2 и 4 — 200 мкг анти-PD-L1 (клон 10F.9G2) в дни 0, 3, 6, 9 и 12 или иммуноглобулины изотипического контроля (IgG1 крысы и RatIgG2b). Поверхность опухоли измеряли в двух измерениях с помощью штангенциркуля.

Эксперименты in vitro.

TIL собирали, как описано, и культивировали (1–3 × 10 ⁵ / лунку) в присутствии 5 мкг / мл растворимого анти-CD3 и 10 мкг / мл анти-Tim-3 (клон 8B.2C12 ), анти-PD-L1 (клон 10F.9G2), анти-Tim-3 плюс анти-PD-L1 или контрольные иммуноглобулины (IgG1 крысы и IgG2b крысы). Через 96 ч культуральный супернатант собирали и определяли IFN-γ с помощью цитометрического набора гранул (BD).

Дополнительные материалы в Интернете.

Фиг. S1 показывает экспрессию Tim-3 и PD-1 на клетках CD8 и CD4 в селезенке мышей с опухолью.На фиг. S2 показана экспрессия PD-L1, Tim-3 и галектина-9 на опухолевых клетках CT26. На фиг. S3 показано влияние антитела против PD-L1 на рост опухоли CT26 in vitro. На фиг. S4 показано влияние нацеливания in vivo сигнальных путей Tim-3 и PD-1 у мышей с опухолью на ответы периферических Т-клеток. Дополнительные онлайн-материалы доступны по адресу http://www.jem.org/cgi/content/full/jem.20100637/DC1.

Благодарности

Авторы выражают признательность Руче Чандваскар за техническую помощь и докторуG. Freeman за предоставление антител против PD-L1.

Работа поддержана грантами Национальных институтов здравоохранения (В.К. Кучро: AI73748, {«type»: «entrez-nucleotide», «attrs»: {«text»: «AI056299», «term_id»: «3330165) «,» term_text «:» AI056299 «}} AI056299, NS038037, NS045937, NS030843; AC Anderson: NS054096; BR Blazer: CA72669, HL56067, {» type «:» entrez-nucleotide «,» attrs «: {» text » : «AI056299», «term_id»: «3330165», «term_text»: «AI056299»}} AI056299), Национальное общество рассеянного склероза (V.K. Kuchroo), Центр исследования иммунологической толерантности среди подростков в Гарварде (VK Kuchroo), Европейская организация молекулярной биологии (L. Apetoh), награда за инновации от Института Рагона Массачусетского технологического института, Массачусетская больница общего профиля и Гарвард (В.К. Кучро) и награда от Фонда наук о жизни Санкё (К. Сакуиси). В.К. Кучру является лауреатом премии Javits Neuroscience Investigator Award от Национальных институтов здравоохранения.

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.

Сноски

Используемые сокращения:

ВГС

вирус гепатита С

LCMV

вирус лимфоцитарного хориоменингита

TIL

инфильтрирующий опухоль клетки 921014 TIM

Далам ВКонтакте. Cara mengembalikan halaman di VK. Кара ян эфектиф дан аман унтук мемулихкан халаман далам контакт

«. Mari kita bicara sekarang bagaimana saya bisa mengembalikan halaman VKontakte dan cara mencairkan akun Anda. Kapan Anda harus memulihkan halaman? menghapus profil Anda дан sekarang ingin memulihkannya.Tapi ada masalah lain, ketika diduga VKontakte meminta Anda untuk mengirim SMS dari nomor yang diusulkan, jangan kirim SMS dalam keadaan apapun … Сальдо анда ханья акан дидебит, дан Анда тидак пунмалан менерима пе. Jika Anda mengalami situasi seperti itu, maka inilah artikel «Вконтакте мембутухкан SMS. Апа ян харус дилакукан? «.

Bagaimana cara mengembalikan halaman yang dihapus di VK?

Banyak orang bertanya, jika Anda menghapus profil Anda di kontak, Anda dapat memulihkannya? вакту ян дитентукан, яиту 7 булан.Jika akun tidak dipulihkan selama periode ini, itu akan dihapus secara permanen.

Untuk melakukan ini, Anda harus pergi ke akun Anda dan di bagian atas akan ada tautan «Pulihkan halaman Anda».

Кемудиан клик «Пулихкан халаман»

Семуа акун Анда телах дипулихкан.

Багаймана кара мемулихкан халаман далам контакт джика сая лупа нама пенггуна дан ката санди сая?

Bukan hal yang aneh bagi orang-orang Untuk melupakan ката сэнди мерека ди профиль мерека.Далам Хал Ини, Анда Дапат Мемулихкан Денган Пемулихан Аксес Берикутня.

Kami pergi ke halaman utama VKontakte dan di sebelah kiri kami melihat «Lupa kata sandi Anda?»

Kami klik di sana dan melihat bahwa kami harus memasukkan «Вход, электронная почта на телефон». Masukkan salah satu informasi kontak yang diperlukan, ян ditautkan ke halaman Anda dan klik «Berikutnya».

Kemudian akan muncul konfirmasi «Apakah ini halaman yang Anda perlukan untuk memulihkan akses?»

Клик я.

Dan ke nomor atau email Anda, tergantung pada apa yang Anda tentukan, Anda akan menerima kode atau Instruksi untuk pemulihan melalui email.

Bagaimana cara mengembalikan halaman VKontakte jika tidak ada akses ke email atau telepon?

Далам халини, Анда харус перги ке халаман пемулихан дан клик «клик ди сини».

Mereka menemukan diriremeka sekitar. Sekarang Anda perlu memasukkan data лама дан бару.

Baik di bidang Nomor telepon lama, tunjukkan dengan benar nomor telepon yang ditautkan ke akun Anda, atau di bidang Email Lama, tunjukkan dengan benar alamat email atau login yang digunakan untuk masuk ke profil Anda.

Anda akan memerlukan nomor yang tersedia yang belum ditautkan ke profil apa pun sebelumnya.

Иту саджа, кирим перминтаан.

Jika Anda tidak mengetahui data lama Anda, maka Anda harus mengisi aplikasi yang diperluas.

Agar muncul, Anda harus memasukkan nomor baru Anda di bidang «Nomor telepon yang tersedia» дан клик «Kirim permintaan». Akan muncul jendela seperti ini:

Masalah yang sangat umum sekarang, ketika halaman dibekukan. Ini terutama karena спам.Entah Anda sendiri янь мелакукан спам, атау seseorang янь mengirim спам дари акун Anda.

Untuk mencairkan, Anda memerlukan nomor ponsel yang ditautkan ke akun Anda. Себуах коде акан дикирим ке шана, дан кемудиан менгикути инструкши, Анда дапат денган мудах менчаиркан акун Анда. Джика номор лама судах тидак ада, мака тауткан номор лайн.

Pertama kali Anda dapat mencairkannya akan dapat segera dilakukan, tetapi pada waktu berikutnya waktu pemblokiran akan meningkat.

Сая харап инструкши сая мембанту Анда.

Kehilangan Войти дан kata sandi Anda dari halaman ВКонтакте Anda adalah masalah umum. Танпа мерека, Анда тидак акан дапат масук кембали ке профиль Анда джика Анда телах бенар-бенар менинггалканнйа (лихат).

Sekarang saya akan menunjukkan cara kerja alat войти дан pemulihan kata sandi standar. Ками джуга акан мелихат трик бергуна ян дапат дигунакан унтук туджуан иници.

Джади, апа ян харус анда лакукан джика анда лупа нама пенггуна дан ката санди анда ди контакт? .

пенгантар

Мари кита лакукан секали лаги.

Войти ВКонтакте — нама пенггуна ян дигунакан унтук масук ке ситус (лихат). Ini bisa berupa nomor telepon Anda (lihat), atau alamat email Anda (лихат).

Пароль adalah kombinasi unik dari huruf, angka atau karakter khusus.

Apa yang harus dilakukan jika Anda lupa kata sandi Anda di kontak

Pertimbangkan situasi ketika Anda tidak dapat mendingat kata sandi untuk halaman Anda.

Ками перги ке халаман румах:

Ini diperlukan untuk menentukan halaman kita. Setelah itu kita tekan tombol «Next».

Jika data ditentukan dengan benar, maka VK akan menemukan halaman kami dan menunjukkannya kepada kami, menunjukkan nama lengkap дан аватар. Джика семуанья бенар, текан томбол «Йа, ини халаман ян бенар».

Setelah itu, кодэ khusus akan dikirim ke nomor telepon yang ditautkan ke halaman. Anda harus memasukkannya ke dalam formulir, dan klik tombol «Ganti kata sandi».

Сетелах Иту, Анда Харус Мембуат Ката Санди Бару (Лихат), Дан Масуккан Ке Далам Формулир.

Bagaimana memulihkan kata sandi dalam kontak tanpa telepon

Джика Карена Аласан tertentu Anda tidak dapat menggunakan грибов memulihkan akses melalui telepon, maka Anda harus melanjutkan sebagai berikut.

Kami kembali sedikit ke form Untuk memasukkan kode dari pesan SMS. Di sini kita klik tautan dari bawah — «Klik di sini».

Di halaman berikutnya, Anda perlu mengisi kuesioner sedetail mungkin.Masukkan semua data Anda sehingga administrasi Vkontakte dapat menentukan dengan tepat siapa Anda pemilik halaman yang ditentukan.

Setelah Anda mengisi formulir, tekan tombol «Kirim permintaan» … Sekarang Anda perlu menunggu tanggapan dari layanan dukungan (лихат).

Jika Anda lupa войти ВКонтакте Anda

Pertama, saya sarankan Anda mencoba стандарт данных. Ками телах menentukan bahwa itu hanya dapat berupa telepon atau alamat surat. Тентунья тидак баньяк дари мерека ян Анда ингинкан.Джика Анда масих тидак ингат, ками мелакукан хал берикут.

Ками менемукан халаман ками, дан менялин ид-нья (лихат). Кара termudah Untuk melakukannya adalah dengan meminta teman mana pun Untuk mengunjungi halaman Anda, setelah sebelumnya menemukannya di daftar teman.

https://vk.com/restore?act=return_page

Dan rekatkan id yang disalin pada langkah sebelumnya. Сетелах иту, клик «Селандютня».

Kami akan kembali ke profil yang sudah dikenal.Ками mengisi данных ян diketahui secara maksimal, дан mengirim permintaan pemulihan akses.

Bagaimana lagi untuk memulihkan kata sandi dan login di kontak

Tidak ada metode rahasia saat ini. Джика Анда тидак дапат менингат креденсиал анда, мака чара палинг пасти адалах денган менгиримкан перминтаан дукунган. Lakukan ini dengan menggunakan contoh di atas.

Harap dicatat — semakin banyak data янь Anda masukkan dalam kuesioner, semakin besar kemungkinan akses akan dikembalikan kepada Anda.

Кесымпулан

Jangan lupa Untuk menuliskan nama pengguna дан ката Sandi Anda saat mendaftar di situs mana pun. Ini juga berlaku untuk ВКонтакте. Dengan demikian, Anda tidak akan pernah kehilangan данные войти Anda, dan Anda tidak perlu memulihkan войти dan kata sandi Anda dari VKontakte.

Halo для лучшего восприятия блога. Hari ini kita akan berbicara tentang cara mengembalikan halaman dengan benar di VKontakte.Anda mungkin perlu memulihkan halaman VKontakte dalam beberapa kasus. Ситуаси ян палинг умум адалах хилангня аксес ке халаман ди vk.com (Анда лупа ката санди анда, кехиланган аксес ке номор понсель ян терхубунг денган акун ВК Анда, дан секаранг Анда тидак дапат мембука халаман анда). Ини джуга мерупакан касус умум кетика халаман далам контакт карена аласан тертенту менджади диблокир .

Anda bisa saja secara tidak sengaja menghapus halaman VK Anda sendiri, atau bisa saja dilakukan oleh seseorang tanpa sepengetahuan Anda, dengan meretas halaman Anda дан mendapatkan akses ke akun Anda.Sering terjadi admin ВКонтакте мемблокир akses ke vk.com karena melanggar aturan penggunaan layanan. Sebuah halaman dapat diblokir karena mengirim spam dari halaman tersebut, atau Untuk beberapa pelanggaran serupa lainnya dalam bentuk aktivitas mencurigakan pada akun. Компьютер Anda mungkin вирус теринфекси, lalu halaman VK Anda diretas.

Dengan satu atau lain cara, jika halaman Anda diblokir oleh VKontakte, Anda akanmbutuhkannya memulihkan akses ke halaman Anda di Kontak … Cara mengembalikan akses ke halaman Anda di vk akan dibahas dalam posting ini.

Кара менгембаликан аксес ке халаман ВК джика тидак ада аксес

Mari kita mulai dengan situasi ketika Anda perlu memulihkan akses ke halaman jika Anda lupa kata sandi atau Anda tidak memiliki kartu SIM yang sama dari nomor ponsel tempat akun vk.com terdaftar. Джика ада ян тидак таху, мака себенарня Анда биса мелепаскан халаман ВК Анда дари номор понсель Анда.

Мари кита мулай dengan касус кетика Anda perlu memulihkan akses ke halaman Anda dalam situasi ketika Anda kehilangan kata sandi atau kartu sim ponsel Anda, yang nomornya digunakan saat pendaftaran.Sebelum Anda memulai prosedur Untuk memulihkan kata sandi Anda di VK, pertama-tama coba lihat di pengaturan browser Anda yang digunakan untuk kata sandi yang disimpan. Banyak pengguna Internet tidak menghapus riwayat di browser dan menyimpan kata sandi, yang kemudian secara otomatis diganti ke bidang login дан kata sandi di situs tempat kata sandi disimpan di browser. Ini tentu saja nyaman, tetapi seiring waktu, orang-orang melupakan akses data ke situs dari sosial. джаринган, лайанан пос. Олег Карена Иту, Сая Тидак Пернах Менйимпан Ката Санди Ди браузер, Дитамбах Сая Тидак Менйимпання Унтук Аласан Кеманан, Карена Ката Санди Ян дизимпан Дапат «дибаджак», Терутама Джика Microsoft Анда Менджеладжахи Интернет-операторы системы Windows.

Jika Anda masih tidak dapat menemukan data Untuk mengakses halaman Anda di VK, maka Anda sudah dapat mulai mencoba pulihkan kata sandi dari halaman Anda (yaitu, dapatkan kata sandi baru dari akun) (yaitu, dapatkan kata sandi baru dari akun)

1. Anda dapat memulihkan akses ke halaman vk.com jika Anda memiliki akses ke nomor ponsel yang ditautkan ke halaman, yang ditentukan saat pendaftaran, dan yang digunakan sebagai login Untuk masuk ke halaman VK. Untuk memulihkan akses menggunakan ponsel yang ditambatkan, Anda harusmbuka halaman pemulihan akses, lalu cukup ikuti petunjuk langkah demi langkah yang intuitif.

Anda harus melalui beberapa langkah sederhana dari wizard pemulihan, maka Anda harusmbuat kata sandi baru, dan kemudian, menggunakan kata sandi baru, buka halaman Anda di VKontakte.

2. Джика Халаман Анда ди Контак судах лама тердафтар, дан Анда тидак менауткання ке понсель (фунги менауткан акун ке понсель мункул ди вк.com джаух дари сегера, дан олех карена иту фунгси ини мунгакан дзидак тидак диган Олег Анда), Anda perlu menghubungi layanan Untuk memulihkan akses Untuk Masuk ke halaman di Kontak.

Pada halaman tersebut, Anda harus memasukkan alamat halaman Anda di vk.com.

1. Джика Анда Тидак Ингат Аламат Халаман Анда, Мака Тидак Ада Ян перлу Дикхаватиркан. Anda dapat mencari sendiri di VKontakte. Dengan jejaring sosial ini, Anda dapat mencari orang tanpa registrasi. Anda perlu menemukan halaman Anda dan melihat alamat internalnya, dan Anda dapat melakukannya dengan mengklik tautan di cari orang di VK … Pencarian dapat dilakukan dengan nama lengkap atau data lainnya.Анда ханья дапат менгемуди ди нама дан кота темпат тинггал, дан сегера сая пикир анда дапат менемукан дири анда сендири.

Ketika Anda menemukan halaman VK Anda melalui pencarian, klik tombol di « Ini halaman saya » Untuk melanjutkan ke langkah berikutnya Untuk memulihkan akses ke halaman.

Proses memulihkan halaman di VK rumit jika Anda menunjukkan data «palsu» (data fiktif) selama pendaftaran. Джика Анда memiliki касус сеперти иту, мака денган сату атау лайн кара Анда харус менингат данные ди мана халаман иту дидафтаркан.Tetapi dengan satu atau lain cara, Anda masih harus mengungkapkan data asli Anda, karena Anda harus mengirim pindaian paspor Anda. Jadi tidak mungkin melakukan jejaring sosial vk.com …

2. Langkah selanjutnya Anda perlu mengambil selfie di sebelah monitor komputer Anda, melampirkan paspor yang dipindai aplikasi.

3. Langkah selanjutnya untuk memulihkan akses ke halaman VK perlu menunjukkan nomor telepon yang valid dan mengambil foto dengan latar belakang komputer Anda dengan halaman terbuka di browser di computer untuk memulihkan akses:

4.Пада langkah terakhir дари волшебник pemulihan, Anda harus unggah dokumen apa pun dengan foto dan nama lengkap Anda … Paspor sangat cocok untuk ini.

Setelah Anda mengklik tombol «berikutnya», Anda dengan demikian memberikan persetujuan Anda untuk data Anda dalam bentuk nama dan nama keluarga Anda akan dipulihkan, yaitu, diganti dengan data asli Anda. Мака Анда ханья перлу mengklik tombol kirim aplikasi дан menunggu keputusan модератор VK tentang putusan, янь акан члени таху Anda melalui pesan SMS янь акан дананг ке номор телефон янь Анда тентукан.

Bagaimana cara mengembalikan halaman dalam kontak ketika diblokir atau halaman diretas?

1. Мари кита перджелас бахва масалах мемасуки халаман В.К. Анда дапат дисебабкан джика компьютерный вирус Анда теринфекси, атау перангкат продавец Анда теринфекси. Untuk alasan umum ini, akses ke halaman dalam kontak mungkin diblokir. Akses dapat diblokir jika tiba-tiba Anda diminta mengirim SMS Untuk akses masuk ke akun Anda (джанган тертипу сама секали денган афера Ини). Jika Anda memiliki situasi seperti itu, maka Anda pasti memiliki virus di komputer atau perangkat seluler Anda.Perlu melakukan pekerjaan Untuk memindai дан menghilangkan virus di komputer, дан dengan demikian akses normal ke halaman akan dipulihkan dengan sendirinya. Ди портал Вконтакте, mereka bahkan menawarkan perangkat lunak antivirusmereka yang disbut Cezurity, yang dapat diunduh secara gratis dari tautan. Dengan perangkat lunak antivirus ini, Anda cukup memindai komputer Anda dan memulihkan akses ke jejaring sosial vk.com. Untuk memindai perangkat seluler Anda dari malware, Anda dapat menginstal aplikasi dari Kaspersky.
2. Джуга, касус ян диджеласкан ди атас, халаман дапат диблокир олех модератор ВКонтакте это сендири карена пеланггаран апа каламбур. Далам ситуаси сеперти иту, себуах песан акан дитампилкан тентанг менгапа акун В.К. Анда диблокир, дан таутан ке инструкси киманан джуга акан диберикан, ди мана дапат мембака чара менгхиндари пемблокиран анданган ди ламана.

Ini tidak akan berfungsi untuk memulihkan akses ke akun Anda di kontak sebelum waktu yang ditentukan

Anda tidak boleh diarahkan ke «dongeng» Untuk memulihkan halaman Anda dengan cepat dengan biaya tambahan dari pengrajin pihak ketiga mana pun.Layanan seperti itu adalah perceraian langsung, tidak lebih.

Gradasi kunci dapat berbeda untuk periode yang berbeda.

Kasing paling ringan dapat dianggap sebagai apa yang disbut «pembekuan» halaman di vk.com. Pembekuan halaman dapat terjadi jika terjadi beberapa pelanggaran kecil, дан halaman tersebut dapat dibekukan sampai Anda mengunjungi halaman tersebut, дан Anda tidak mengetahui penyebab pembekuan halaman tersebut. Kemungkinan besar, Anda perlu mengubah kata sandi untuk halaman ВК Анда (саат mengubah kata sandi, Anda juga dapat mengubah nomor telepon yang ditautkan ke halaman Anda, jika perlu).

Untuk mencairkan halaman, Anda harus memasukkan pesan SMS дан memasukkan kata sandi baru Anda, dan kemudian Anda harus mengklik tombol Cairkan Halaman :

Semuanya sudah siap, ками dapat mengatakan bahwa akses Anda ke halaman Anda di jejaring sosial vk.com telah dipulihkan, dan itu akan terlihat tidak hanya oleh Anda, tetapi juga oleh semua pengguna popguna jejaring. Джаринган ВКонтакте.

Halaman dapat dibekukan jika aktivitas mencurigakan teridentifikasi di dalamnya:

Halaman akan mencairkan proses seperti yang dijelaskan di atas — yaitu.коде dikirim melalui SMS ке nomor sel янь terkait dengan akun Anda. Selanjutnya, Anda datang dengan kata sandi baru Anda dan klik tombol «Unfreeze». Иту саджа интинья, сетелах геракан иници, сехарусня тидак ада лаги активитас янь менкуригакан, карена анда менгубах ката санди Untuk halaman vk.com Anda.

Akun Anda bisa diblokir Untuk pelanggaran yang lebih serius dan kemudian yang tersisa hanyalah menunggu berakhirnya periode pemblokiran (biasanya ditunjukkan). Tidak mungkin mengembalikan halaman lebih cepat dengan cara apa pun — ini adalah kebijakan administrasi Vkontakte.

Jika Anda menerima pesan bahwa halaman Anda diblokir selamanya, maka satu-satunya pilihan Untuk memulihkan halaman Anda yang diblokir adalah dengan berkorespondensi dengan dukungan teknis dari media sosial. Джаринган. Сая Ingin memberi Anda saran berikut. Далам хал апа каламбур korespondensi tidak sepadan dengan itu. dukungan Untuk Bersikap Kasar, Dan dengan Cara Apapun Untuk Men-Download hak. Lebih baik melakukan korespondensi, tentu saja, dengan cara yang konstruktif, menceritakan situasi Anda saat ini.Ада kemungkinan kesalahan Anda akan dimaafkan дан halaman akan dipulihkan.

Hubungi dukungan teknis Hubungi Anda dapat menggunakan formulir umpan balik ini, atau menulis surat kepadamemeka melalui email Alamat email ini dilindungi dari robot spam. Анда перлю mengaktifkan JavaScript для мелихатня. )

1. Halamanmu diretas , дан карена иту тидак масук ке акун анда (перетас дапат денган мудах менгубах акун анда менджади ката сандинья). Dalam situasi seperti itu, Anda perlu mencoba memulihkan akses ke halaman Anda seperti yang dijelaskan di atas dalam artikel ini, yaitu.Anda perlu melakukan pekerjaan untuk memulihkan halaman ВКонтакте Anda:
2. https://vk.com/restore — jika halaman Anda ditautkan ke nomor telepon
3. https://vk.com/restore?act=return_page — jika halaman tidak ditautkan ke nomor ponsel atau nomor telepon yang sebelumnya ditautkan ke halaman VK, Anda tidak lagi menggunakan

Bagaimana cara mengembalikan halaman yang sebelumnya dihapus dari VK?

Jika Anda bosan dengan semuanya дан Anda memutuskan Untuk menghapus sendiri halaman Anda dari Vk.ком, Мака Ини Джуга Биса Дилакукан. Далам вакту сетенгах тахун, халаман терсебут себенарнья дапат дипулихкан джика анда тиба-тиба берубах пикиран карена суату аласан унтук менгхапус акун анда дари Vk.com. Далам 7 булан, Анда дапат мемулихкан акун Анда танпа масалах. Хал Утама Адалах Джанган Лупа войти дан ката Санди Анда Untuk Masuk, Untuk memulihkan halaman Анда Сендири Сетелах Дихапус. Anda hanya perlu masuk dengan nama pengguna дан kata sandi ke halaman Anda, дан клик tautan «Pulihkan».

Джика кебетулан далам 7 булан анда тидак мемулихкан акун анда, дан сетелах 7 булан масих ада кебутухан унтук инти, мака далам ситуаси сеперти иту перлу унтук менелесайкан масалах иници ханья мелалуй

Bagaimana cara mengembalikan halaman dalam kontak? Topiknya cukup luas, джади ками акан mencoba menjawabnya secara bertahap.

Jika sebelumnya Anda telah secara mandiri menghapus akses ke halaman Anda, maka sistem memberi Anda waktu hingga 7 bulan Untuk memikirkan cara mendapatkan kembali akun Anda sendiri.

Jika tidak, itu akan dihapus secara permanen dan yang baru harus dibuat.

Perlu juga dicatat bahwa proses pemulihannya gratis.

Олег Карена это, jangan terkecoh dengan SMS apapun ke nomor pendek, transaksi berbayar дан манипуласи фишинг lainnya untuk melumpuhkan sebanyak mungkin non-tunai dari Anda.

Proses akses

Untuk memulai proses pengembalian akses, buka situs dengan memasukkan nama pengguna dan kata sandi Anda. Ян pertama dapat berupa kotak email atau nomor telepon.

Kedua opsi dapat dipertukarkan, sehingga keduanya berfungsi dengan baik.

Anda akan melihat «anjing mati» ян теркенал, ди мана batas waktu untuk kemungkinan pemulihan akun Anda akan ditulis.

Биданг «пулихкан халаман» дезот далам бентук таутан, дан клик ди атасня.

Sebuah halaman akan terbuka di mana Anda perlu sekali lagi mengkonfirmasi niat baik Anda.

Memulihkan halaman yang terkunci

Bagaimana jika halaman Anda benar-benar diblokir oleh administrasi atau Anda benar-benar lupa kata sandi otorisasi?

Untuk memulainya, джанган паник дан джанган мембуат геракан ян тидак перлу — тидак семуанья бегиту менакуткан.

Мунгкин ада беберапа аласан:

• пемблокиран;
• спам дари нама «Анда»;
• пемекахан;
• Lupa kata sandi Anda.

Manfaatkan pemulihan kontrol gratis, yang terletak di tautan http://vk.com/restore.

Berdasarkan informasi di tangkapan layar, Anda harus memasukkan login, atau nomor telepon, atau alamat kotak email yang Anda daftarkan.

Kemudian kita lanjutkan ke langkah berikutnya.

Sekarang sistem meminta nama keluarga Anda. Ingatlah bahwa модератор dapat menolak berbagai «Gila», «Bintang», «Kecantikan» дан суб-нама lainnya, jadi bersiaplah untuk ini.

Sistem akan menawarkan Anda halaman yang ditemukan yang kemungkinan besar memenuhi kebutuhan Anda.

Anda hanya diminta untuk mengkonfirmasi atau menolak informasi ini.

Tahap terakhir dari prosedur adalah pesan SMS ke nomor yang dilampirkan pada halaman.

Ingatlah bahwa prosedur ini tidak mengharuskan Anda untuk memberikan kontribusi «amal» moneter dari layanan VK.

Jika Anda tidak memiliki kartu SIM янь diperlukan, atau kode tidak ingin datang, клик tautan янь sesuai di bawah ini.

Кататан! Proses pemulihan seringkali memakan waktu hingga beberapa jam atau bahkan berhari-hari. Ini semua kesalahan baik dari beban kerja operator янь memproses tautan secara manual, atau data yang tidak akurat dari halaman Anda, yang dapat menimbulkan kecurigaan di antara administrasi. Bagaimanapun, Anda harus bersabar дан menunggu giliran Anda.

Джика, карена аласан тертенту, анда тидак дапат менгаксес халаман лама, кемунгкинан бесар анда харус мембуат ян бару, тидак педули себерапа баньяк ян анда ингинкан.

Tapi kalau butuh mimisan lama, coba komplain langsung ke support di

Berhenti Lanjutkan

Ситуаси ян чукуп умум: Анда менкоба масук ке ВК, мемасуккан подробно войти Анда, дан тиба-тиба менемукан бахва ката санди тидак берфунгси, атау Анда мелихат песан ди лайар бахва халаман диблокирна диблокирна диблокирна диблокирна карина. Ini berarti bahwa scammers telah meretas VK profil Anda dan Anda harus menyelesaikan masalah pemulihan akses.

Bagaimana cara memulihkan sendiri halaman ВКонтакте yang diretas dengan aman?

Cara termudah adalah memastikan Anda memasukkan kata sandi yang benar.Jika kata sandi tidak pas saat memasukkan VKontakte, periksa tata letak keyboard, tombol CapsLock dan coba masukkan kata sandi lagi secara perlahan. Джика Анда тидак дапат масук, мака Kontak Anda telah diretas, ками акан memberi tahu Anda cara memulihkan akses nanti.

Пемулихан акун ВКонтакте dengan mudah melalui SMS

Jika profil VK Anda ditautkan ke nomor telepon saat ini, maka pemulihan akun VKontakte terjadi secara harfiah dalam beberapa menit. Dengan mengklik tautan «Lupa kata sandi Anda», Anda harus memasukkan nomor ponsel, nama keluarga, dan nama pemilik akun, setelah itu Anda akan dikirimi pesan SMS dengan kode Untuk memulihkan akses.Setelah memasukkan kode di bidang khusus, Anda harusmbuat kata sandi baru, yang harus dimasukkan ke dalam sistem dua kali. Kemudian Anda dapat masuk ke akun menggunakan nama pengguna lama dan kata sandi baru Anda.

Apa yang harus dilakukan jika VKontakte diretas, bagaimana cara memulihkan tanpa nomor telepon?

Prosedur Untuk memulihkan akses juga dimungkinkan jika Anda tidak lagi memiliki nomor yang terkait dengan halaman tersebut, atau Anda telah melupakannya. Ди jendela pemulihan kata sandi ada tautan «Klik di sini», янь menawarkan Untuk memasukkan tautan ke halaman Anda di bidang khusus.Dengan demikian, Anda akan memiliki kesempatan untuk memulihkan akses melalui layanan dukungan teknis vk.com.

Sangat penting Untuk Menjawab pertanyaan spesialis tentang akun yang diretas sedetail mungkin, dan jika perlu, kirim foto halaman terakhir paspor Anda di tangan Anda dengan latar belakang wajah Anda. Jika komunikasi berhasil dengan layanan dukungan teknis VK, halaman dapat dipulihkan dalam waktu 24 jam.

Мартин Грозелл

Научные исследования

В лаборатории Grosell наша цель — изучить солевой, водный и кислотно-щелочной баланс у рыб, а также оценить влияние природных и антропогенных стрессоров окружающей среды на эти важные физиологические процессы.Мы работаем с рядом экспериментальных животных, выбранных на основе исследовательского вопроса, и используем широкий спектр методов, охватывающих уровни биологической организации, от молекулярной физиологии до интактных животных и биологии популяционного уровня. Некоторые из наших работ имеют значение для глобального цикла неорганического углерода.

Солевой, водный и кислотно-щелочной баланс:
Морские рыбы живут в иссушающей среде и должны постоянно бороться с потерей жидкости из-за питьевой морской воды.Проглоченная морская вода обессоливается в пищеводе, что способствует всасыванию жидкости в кишечнике. В кишечнике поглощение воды связано с абсорбцией натрия и хлоридов. Особый аспект этого процесса, который представляет большой интерес для нашей лаборатории, заключается в том, что во время абсорбции воды хлорид попадает в кишечник в обмен на бикарбонат. Следовательно, кишечная жидкость морских рыб содержит повышенные концентрации HCO ₃ ^— в просвете просвета. Это присутствие повышенного Ca ₂ ⁺ , проглоченного с морской водой в сочетании с повышенными концентрациями HCO в просвете ₃ ^— и щелочным pH, создает благоприятные условия для осаждения CaCO ₃ в просвете кишечника.Важно отметить, что преобразование ионов в CaCO ₃ снижает осмотическое давление кишечных жидкостей на целых 100 мОсм, что делает этот процесс решающим для осморегуляции в морской воде. Фактически, все изученные на сегодняшний день морские рыбы выполняют этот процесс, что подчеркивает его центральную роль в обеспечении процветания рыб в соленой среде. Конечная судьба осажденного CaCO ₃ — это попадание в окружающую среду, в результате чего морская рыба вносит до 15% мирового производства CaCO ₃ в океане и круговорота неорганического углерода (Wilson et al 2009) (рис. 1).Кишечная щелочная секреция в форме HCO ₃ ^— и высвобождение CaCO ₃ не участвует в динамической регуляции кислотно-щелочного баланса, но вносит вклад в общий кислотно-щелочной баланс и повышается при воздействии повышенной солености (Genz et al. 2011), температура (Heuer et al, 2016) и парциальное давление CO ₂ (см. Ниже), а также во время пищеварения (Taylor & Grosell 2009). Такое повышение секреции оснований кишечника изменяет кислотно-щелочной статус крови и компенсируется жабрами (Genz et al 2008).

Подкисление океана:
Антропогенный выброс CO ₂ в настоящее время приводит к подкислению наших океанов со скоростью, превышающей скорость последних 300 миллионов лет. Долгое время считалось, что рыба устойчива к повышенному содержанию CO ₂ из-за сильной кислотно-щелочной регуляции. Действительно, рыбы эффективно защищают pH крови, повышая уровень HCO в плазме ₃ ^–, реакция, наблюдаемая у рыб-ловек при уровнях, начинающихся между 750 и 1000 µAtm CO ₂ (Esbaugh et al 2012).Однако повышенные уровни HCO ₃ ^— в плазме, необходимые для компенсации pH крови во время воздействия CO ₂ , вызывают последующие эффекты, которые могут быть вредными для рыб (Heuer & Grosell 2014). Повышенный уровень HCO в плазме ₃ ^— наряду с повышенными внутриклеточными концентрациями HCO ₃ ^— в мозге приводит к изменению ионных градиентов через мембраны нейрональных клеток и, таким образом, к изменению функции рецептора GABAA (Heuer et al, 2016b) (рис. ).Рецептор GABAA является основным ингибирующим рецептором в центральной нервной системе позвоночных, и предполагается, что измененная функция этого рецептора ответственна за выраженные поведенческие нарушения, наблюдаемые у ряда видов рыб и беспозвоночных (Heuer & Grosell 2014).

Повышенный уровень HCO в плазме ₃ ^— во время компенсации воздействия CO ₂ влияет на транспорт ионов в кишечнике. Плазма HCO ₃ ^— является источником кишечной секреции HCO ₃ ^— в просвет кишечника и проникает в клетку из крови через Na ⁺ : HCO ₃ ^— сопутранспортер , NBC1 (Тейлор и др., 2010).Повышенный уровень HCO в плазме ₃ ^— во время воздействия CO ₂ приводит к увеличению клеточного поглощения HCO ₃ ^— и Na ⁺ из крови через NBC1 и приводит к увеличению HCO в кишечнике ₃ ^— секреция (Heuer et al 2012; Heuer & Grosell 2016). Избыточное поглощение Na ⁺ через NBC1 предъявляет повышенные требования к эпителиальным клеткам кишечника по устранению избытка Na ⁺ через Na ⁺ / K ⁺ -АТФаза, процесс, требующий больших затрат энергии.Потребность в энергии кишечника увеличивается во время воздействия CO ₂ , вероятно, из-за повышенного спроса на экструзию Na ⁺ (рис. 3). Наблюдаемое увеличение потребности кишечника в энергии может объяснить сообщения о задержке пищеварения, наблюдаемой у рыб, подвергшихся воздействию CO ₂ (Heuer & Grosell, 2016).

И последнее, но не менее важное: повышенное содержание HCO ₃ ^— в плазме и, как следствие, увеличение кишечной секреции HCO ₃ ^—, может привести к повышенному образованию и высвобождению осадков CaCO ₃ (Heuer et al 2016a ).

Токсичность сырой нефти:
Разлив нефти Deep Water Horizon (DWH) в Мексиканском заливе был крупнейшим разливом нефти в истории США, в результате которого в Северный Мексиканский залив за 87 дней попало около 3,2 миллиона баррелей сырой нефти. дневной период. Разлив DWH перекрывался пространственно и временно с нерестом ряда крупных пелагических видов рыб, вызывая обеспокоенность по поводу воздействия на взрослых особей, а также на ранних этапах жизни этих экологически и экономически важных видов рыб.В 2010/2011 мы создали маточное стадо махи-махи в экспериментальном инкубатории Университета Майами (UMEH), которое с тех пор предоставило доступ ко всем стадиям жизни махи-махи для исследований токсичности нефти (видео с маточным расплодом махи здесь). Наши исследования, проведенные на сегодняшний день, продемонстрировали ухудшение плавательной способности как у подростков, так и у молодых взрослых махи-махи, это наблюдение сочетается со сниженным максимальным потреблением кислорода и уменьшенными аэробными возможностями у молодых взрослых махи-махи (Mager et al 2014; Stieglitz et al. 2016).Наша ранняя работа по токсичности нефти для пелагических организмов выявила кардиотоксичность на ранних этапах жизни желтоперого тунца, синего тунца и махи-махи (Incardona et al 2014, Esbaugh et al 2016) и что токсичность значительно усиливается при естественном освещении (Alloy et al 2016) . Благодаря финансированию, полученному от Исследовательской инициативы Мексиканского залива (GoMRI), в 2015 году был создан консорциум RECOVER для изучения последствий разлива нефти в 2010 году. Несмотря на явную кардиотоксичность, эмбрионы и личинки махи, подвергшиеся воздействию нефти, не демонстрируют пониженного поглощения кислорода.Скорее, личинки, подвергшиеся воздействию нефти во время эмбрионального развития при 26 ° C, демонстрируют повышенное, а не пониженное потребление кислорода, эффект, который исчезает при 30 ° C, когда метаболическая потребность личинок, вероятно, соответствует максимальной скорости поглощения кислорода (Pasparakis et al, 2016). Последствия этого повышенного спроса на энергию ошеломляют, поскольку развивающиеся эмбрионы и личинки быстрее истощают свои запасы энергии в желточном мешке под воздействием масла, что, возможно, ухудшает вылупление и выживание после вылупления (рис. 4). Крупномасштабный эксперимент RNAseq показал, что ряд физиологических процессов и процессов развития, помимо сердечной функции и развития, нарушается воздействием масла на эмбрионы и личинки махи-махи (Xu et al, 2016).Среди прочего, данные RNAseq предполагают, что на развитие и функционирование периферической сенсорной системы, по-видимому, влияет воздействие нефти, предположения, которые в настоящее время исследуются.

Гомеостаз и токсичность микроэлементов:
Гомеостаз, дефицит или токсичность основных микроэлементов металлов часто является очень тонким балансом, и многие микроэлементы, как незаменимые, так и второстепенные, являются сильнодействующими токсичными веществами для водных организмов. На токсичность металлов в значительной степени влияет химический состав воды, который в значительной степени способствует очевидным различиям в чувствительности исследований.Однако, возможно, наибольший вклад в вариации вносят межвидовые различия, которые могут варьироваться на три порядка для данного металла (Grosell 2011). Мы сосредоточились на том, что объясняет эти большие различия в чувствительности между видами. Хотя существуют исключения, похоже, что> 90% вариаций чувствительности к меди и серебру среди пресноводных организмов связано со скоростью оборота Na ⁺ , которая снова сильно коррелирует с размером организма (Grosell et al, 2002).Для морских организмов размер и стадия развития также, по-видимому, в значительной степени влияют на вариабельность чувствительности. Однако осморегуляторные стратегии (конформеры против регуляторов) играют ключевую роль в определении чувствительности (Grosell et al 2007). Взаимодействие между стратегиями осморегуляции и соленостью в устьях рек представляет собой интересную задачу для ученых, желающих предсказать чувствительность к металлам, основываясь исключительно на химическом составе воды.

НАЧАЛО: PR PROS

Дэйв Эллиот публикует буклет для восстановления сердец и просвещения одиночек о том, что они могут сделать, чтобы помочь привлечь заботливые отношения

Дэйв Эллиот публикует буклет для восстановления сердец и просветления одиноких о том, что они могут сделать, чтобы помочь привлечь заботливые отношения

Which Scoop: В следующий раз страдая через свою собственную строку из-за плохих ассоциаций, некоторые одиночки могут начать задумываться, так что же, черт возьми, они тоже делают неправильно, и что они могут получить, чтобы изменить.Этим раненым, возможно, не нужно иметь все правильные ответы, и именно поэтому они выбирают опытного тренера по связям Гагу Эллиот из Legendary Actually Enjoy for Life. Используя десятилетия опыта, связанного с ним, они лаконично буквально проникают в самое сердце относительно межличностных проблем, в то же время подталкивая его покупателей к хорошим и скрытым отношениям. Он или она разработали программы самопомощи, которые меняют жизнь, проводят семинары на определенных континентах, используя написанную фантастическую книгу, что-то вроде привлекательности в его конечных результатах, чтобы информировать и мотивировать потребителей по всему миру.В течение следующего года Савзаг планирует опубликовать электронную книгу с подробным описанием самых больших мифов клиента об успехе, и благодаря этим выводам о сумме хорошая легендарная книга действительно будет пользоваться последней.

Как сервисный коуч Дорк Эллиотт не придерживается поверхностных рекомендаций. Он копается, чтобы устранить скрытые причины и эмоциональные блокады, сдерживающие его людей. Этот человек считает, что многие люди могут дольше лечить ту или иную форму раны, и вскоре любой сможет определить, откуда исходит обезвоживание, поэтому он замечает методы самосовершенствования в программах лечения, используя пошаговые сведения.

Его центральное послание обычно состоит в том, что обиду невозможных отношений можно охарактеризовать как нечто хорошее. Такой подход не нужен для одиночных детей в течение длительного периода; на самом деле, этот болезненный опыт может научить их, как расти, что поможет ему или ей исцелиться.

Ку Эллиотт присылает отраслевые секреты привлекательности в бизнес-классе частных занятий партнера, «Знаменитая любовь, чтобы получить всю жизнь».

Дэйв сам испытал этот восстановительный процесс исцеления, когда его первые отношения закончились разводом только в 1999 году.Этот путь с самопознанием в дополнение к пробуждению помог ему осуществить свою настоящую любовь, Катрину. Сейчас они женаты и путешествуют по всему миру, давая мотивационные речи и дополнительно семинары.

Вдобавок к своим урокам, Дэйв стал писать альтернативную книгу, в которой можно поделиться своими конкретными методами, как только выявлять, вместе с тем, как справляться с факторами чьего-то свидания в прошлом, настоящем или постоянном. Его любящая помощь мотивирует синглы, которые помогут вам построить здоровые, радостные отношения, которых заслуживают люди.

Гага рассказывала людям, что многие свидания попадают в хороший образ жизни из-за привлечения любовников, которые в индивидуальном смысле часто принимаются за них совершенно неправильно. Такой подход происходит потому, что люди, владеющие взаимным незавершенным бизнесом из-за детства, сделают выбор, чтобы снова вызвать эти неизвестные раны, которые часто потенциально могут их восстановить, если они осведомлены о них. Но почти все нет. По словам Дэйва, в тот момент, когда человек может предоставить неразрешенные проблемы в романтических начинаниях, этот человек становится магнитом для некоторых других раненых или, возможно, просто лишает возможности большинства людей.«Стимулированные люди привлекают сильных фанатов», — сказали они. «Уполномоченные попутчики используют стимулирующие стратегии. Предлагаемые стратегии и дополнительная осведомленность потребуют от вас другого взгляда, чтобы они, наконец, раз и навсегда разобрались с подобными проблемами. ”

Выбирая гидраты Дейва, одинокие люди могут изменить свой жизненный выбор и стать более уверенными в себе людьми, а также изменить свою жизнь.

«Нет никаких сомнений в том, что больше всего будет восхищаться реакцией практически на любые проблемы, с которыми сегодня сталкиваются люди», — сказал он.«Это действительно похвала, и право на получение помощи вносит свой вклад в эту волю. Возможно, самая эффективная часть моей собственной работы на самом деле заключается в том, что я нахожу опосредованную жизнь благодаря огромным успехам моих клиентов, когда я вспоминаю их уникальные победы, исцеления, браки, а также да, часто младенцев! ”

Основное внимание уделяется взрывным саморазрушающим конструкциям

Дэйв написал свою раннюю книгу «Найди свой путь с формулой», чтобы выразить свою охраняемую авторским правом систему поиска прочной любви посредством онлайн-знакомств.Ваша книга нацелена на то, чтобы подготовить мощную историю свиданий, которая принесет результаты, плюс доказательство действительно во время успеха. Уже сейчас можно найти множество свидетельств истинной жизни от читателей, которые стали верующими. Многие сообщают, что их переполняют отклики после того, как они настроили свои веб-страницы в соответствии с выбором Дейва. Остальные получают качественные матчи, ставшие их супругами.

Эта вторая электронная книга продвинется от прояснения маневров свиданий к изучению внутренних мотивов, связанных с влечением, которые будут либо наносить дальнейшие раны, либо полностью исцелять.Популярная книга облегчает анонимные раны, из-за которых одинокие люди не могут справиться с хорошими страстными отношениями. Книга Дэйва Эрсу предлагает читателям ноу-хау и особое внимание для полного решения всех этих проблем.

«Эта книга зависит от того, почему клиенты уделяют одинаковое внимание производительности по мере необходимости», — сказала ваша домашняя собака. «Даже если некоторые существенные личности каждый раз могут казаться совершенно разными и не связанными друг с другом, при более глубоком взгляде они видят, что это не так.”

Савзаг сказал североамериканцам, что в отношениях нет несчастных случаев. Когда вы наконец заметили свои собственные неизвестные закономерности, ваши шансы на результат значительно возрастут. Люди постоянно думают, что проблемы в отношениях людей происходят от их партнеров, но Савзаг указывает, что единственный реальный общий знаменатель во всех ваших отношениях — это вы — так что на самом деле здесь начинаются несколько проблем.

Поначалу это может показаться обескураживающим, но при этом, конечно, не учитывается, что единственное, что вы сможете значительно улучшить в этом мире, — это вы сами.Большинство людей склонны исследовать, пытаясь улучшить других, даже если это редко срабатывает. В руководстве Дэйв рассказывает вам о том, почему люди должны смотреть на нездоровые организации, которые они также привлекают, чтобы увидеть, какую веб-тему им нужно получить от деятельности.

Дэйв разработал Man Measures. А. Гэри, парень с штуковиной. Н. О. Т. As i. К. Эрсус. программа вместе с различными другими ресурсами, которые помогут вам экипировать одиночек, чтобы найти, а также сохранить отличного партнера.

В 1 главе, использующей книгу Дэйва, описывается его встреча, когда он работал с жалобщиком, который разбирался в проблемах отказа и постоянно сдерживал отказ от своих подружек, родителей, парней, будущего мужа и даже партнера по компании.Вдобавок эти условия казались не связанными, но не были. Они будут основаны на страхах и неуверенности, которые ваша дама привнесла в ваши бывшие отношения.

«Каждый отдельный период, ее рабочий опыт заключался в том, что всякий раз, когда вы предлагали свой рот в дополнение к тому, чтобы говорить людям правду, вы внезапно становитесь брошенным и страдаете большой болью», — пояснил он. «Неудивительно, что это неприемлемая или жизненно важная интерпретация — но в последнее время этого было более чем достаточно, чтобы заставить ее дернуться назад, вызвать панику в отношениях и, возможно, в первую очередь саботировать его или ее.”

Помогая ей понять это, за исключением осознанного паттерна, Савзаг помог ей, так что вы можете добиться прогресса и дополнительно решить основные проблемы, сдерживающие вашу девушку. Подобно тому, как это почти невозможно каскадировать, концентрируясь на том, что вы не можете узнать, он улучшил линзы так же серьезно, как попытка прояснить проблему, которую люди не видят.

Теперь, когда одинокие люди берут на себя ответственность, они получают больше преимуществ

Снова и снова Савзаг дает свои советы экспертам в области ожерелий.Он наблюдал за тем, как одиночки меняют пользу от жизни и остаются счастливее благодаря работе с ним и его советам по сердечно-сосудистой системе. Его Клуб наиболее удовлетворенных клиентов обычно полон рекомендаций от семей, которые преодолели свои собственные бывшие проблемы в отношениях и установили контакт, получают удовольствие от историй, которые могут привести к отношениям.

Дэйв проинструктировал нас о деловых отношениях с конкретным мужчиной, с которым необходимо установить связь с эмоционально поврежденной женщиной, у которой было несколько аспектов довольно многих личностных недугов.«Как только я действительно помог ему или ей изменить свое собственное мнение посредством смягчения женского поведения в дополнение к тому, чтобы взять на себя работу для личной роли вашего партнера, используя привлечение, не говоря уже о поддержании чего, мы можем сделать несколько огромных, изменяющих жизнь изменений , — сказал он.

Этот мужчина довольно скоро встретил эмоционально стойкого партнера, который раньше был для него гораздо лучше, и теперь они счастливо поженились.

«Думаю, я бесконечно горжусь тренерской работой Дэйва.Он заставил меня обратить внимание на то, чтобы заработать себе на жизнь, саботировало себя в рамках прежних отношений. Теперь моя супруга вместе со мной не могла стать счастливее. »- Бекки Р.

Дэйв станет легендой, которая специализируется на помощи своим клиентам в разработке техник, меняющих правила игры, чтобы их личный выбор в свидании никогда не был прежним. Иногда небольшие и средние настройки могут иметь большое значение наряду с краткосрочными, тем не менее, более существенные глобальные сдвиги, кажется, выдерживают ваше испытание.Кроме того, Савзаг испытала множество своих клиентов, а это значит, что вдохновленные просто своими собственными изменениями, которые они выбирают, они приобретают опыт и сами приступают к коучингу.

В результате последней книги Дэйва, которая сейчас находится в стадии разработки, он создал уникальный подарок для одиночек во всем мире. «Пока я работаю над книгой, мне приходится работать с новыми клиентами, которые очень серьезно относятся к исцелению своих реальных проблем вместе с привлечением определенной любви в их общей жизни», — заявил он.«Я должен продолжать создавать и улучшать передовой опыт, соответственно, если ваше удовольствие от жизни приходит вместе с кажущейся индивидуальной неудачей, следующей за другой, вы все еще действительно стремитесь к совершенствованию, я хочу заполучить вас. ”

Кто угодно может связаться с Гагой по телефону [адрес электронной почты защищен] com. Он регулярно размещает вдохновляющие воспоминания об успехе на их собственном веб-сайте, чтобы показать потенциальным людям улучшения, которых они могут пожелать, если они готовы усвоить жизненно важные уроки любви.